近半数患者获完全缓解！罗氏突破性疗法3期临床结果登《新英格兰医学杂志》

▎药明康德内容团队编辑

今日，罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司宣布，抗CD20抗体疗法Gazyva（obinutuzumab）治疗活动性狼疮性肾炎患者的3期临床试验REGENCY的详细分析已发表于《新英格兰医学杂志》。数据显示，Gazyva与标准治疗联用，达到试验的主要终点，显著提高患者的完全肾脏缓解（CRR）率。该公司正在与包括美国FDA和欧洲药品管理局在内的监管机构分享这些数据。新闻稿指出，Gazyva是首个在狼疮性肾炎随机3期临床试验中显示出CRR益处的抗CD20单克隆抗体。

试验数据显示，接受Gazyva联合标准治疗（霉酚酸酯和糖皮质激素）的患者中，46.4%的患者在76周时实现了CRR，而单纯接受标准治疗的患者中这一比例为33.1%（差异为13.4%，95% CI，2.0%～24.8%；p=0.0232）。同时，补体水平的显著改善以及抗双链DNA抗体水平的降低表明疾病活动性和炎症均得到了具有临床意义的改善。

关键次要终点显示，在第76周时，接受Gazyva联合标准治疗的患者与单纯接受标准治疗的患者相比，更有可能实现CRR并成功减少糖皮质激素的使用。此外，接受Gazyva联合标准治疗的患者中，蛋白尿水平获得改善的比例也更高。以上终点均为实现更好控制狼疮性肾炎的重要指标。Gazyva的安全性概况与其在血液癌症适应症中观察到的成熟安全性数据一致。

▲Gazyva在3期临床试验REGENCY中的主要终点和次要终点数据（图片来源：参考资料[2]）

狼疮性肾炎是一种可能危及生命的自身免疫性疾病，全球约有170万人受其影响，主要为女性。即使现在已有多种治疗方案，但多达三分之一的患者仍然在10年内发展为终末期肾病，届时仅有透析或肾移植可供选择，而死亡风险极高。

Gazyva是一种抗CD20人源化单克隆抗体，CD20是某些类型B细胞表达的蛋白质。在狼疮性肾炎中，致病B细胞驱动持续性炎症，从而损伤肾脏。通过使用Gazyva耗竭致病B细胞，可针对狼疮性肾炎的根本原因，以帮助更好地控制该疾病，保护肾脏免受进一步损伤，并可能预防或延缓疾病进展至终末期肾病。此前基于2期临床试验NOBILITY的数据，美国FDA已授予Gazyva治疗狼疮性肾炎的突破性疗法认定。

近年来，通过深度清除B细胞治疗自身免疫性疾病的治疗策略在多项临床试验中获得显著进展。去年2月，《新英格兰医学杂志》发表了一项。首批接受CD19靶向CAR-T疗法的15位严重自身免疫性疾病患者在中位随访时间为15个月时，皆持续维持缓解或症状大幅减轻，并已停止所有免疫抑制与抗炎药物的使用。CD19是B细胞表面表达的常见抗原，靶向CD19的CAR-T细胞疗法在治疗B细胞血液癌症方面已经表现出卓越的疗效。多家致力于开发CAR-T细胞疗法的公司也在2024年宣布使用CAR-T疗法治疗自身免疫性疾病的研发项目，治疗包括系统性红斑狼疮（SLE）、重症肌无力、多发性硬化等多种疾病类型。

在靶向B细胞的CAR-T疗法之外，靶向B细胞的双特异性抗体疗法也在治疗自身免疫性疾病的研究中展现潜力。去年9月在《新英格兰医学杂志》上发表的显示，接受强生（Johnson & Johnson）公司靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的双特异性抗体Tecvayli（teclistamab）治疗的难治性自身免疫性疾病患者病情显著缓解。其中，一名SLE患者的SLE生物标志物降至正常或接近正常水平，其粘膜皮肤和肌肉骨骼症状完全消失，实现了完全缓解。

期待清除B细胞的研发策略带来更多治疗选择，造福广大自身免疫性疾病患者。

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参考资料：

[1] New England Journal of Medicine Publishes New Data for Genentech’s Gazyva Which Shows Superiority Over Standard Therapy in People With Active Lupus Nephritis. Retrieved February 7, 2025, from https://www.gene.com/media/press-releases/15051/2025-02-07/new-england-journal-of-medicine-publishe

[2] Furie et al., (2025). Efficacy and Safety of Obinutuzumab in Active Lupus Nephritis. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2410965

[3] Roche heads to FDA with Gazyva results in a form of lupus. Retrieved February 7, 2025, from https://endpts.com/roche-heads-to-fda-with-gazyva-results-in-a-form-of-lupus/

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