北京
华南农业大学兽医学院郭霄峰教授团队在《International Journal of Biological Macromolecules》杂志上，发表题为“TRIM28 promotes porcine epidemic diarrhea virus replication by mitophagy-mediated inhibition of the JAK-STAT1 pathway”的研究，揭示PEDV感染上调TRIM28并诱导线粒体自噬进而抑制JAK-STAT信号通路的机制研究。
E3泛素连接酶TRIM28参与调控细胞自噬。然而，TRIM28在PEDV感染中的作用尚不清楚。在本文中，TRIM28基因缺失抑制了PEDV在宿主细胞中的复制，而过表达TRIM28促进了病毒在宿主细胞中的复制。此外，TRIM28基因敲除逆转了PEDV诱导的JAK-STAT1通路的下调。用有丝分裂激活剂CCCP处理减弱了TRIM28缺失对STAT1通路相关蛋白表达的激活作用。CCCP处理也降低了STAT1磷酸化的核转位。此外，TRIM28通过其RING结构域与PEDV N结合。过表达TRIM28增强PEDV N诱导了线粒体自噬。PEDV感染上调TRIM28的表达，其诱导线粒体自噬，进而抑制JAK-STAT1信号通路。研究揭示了PEDV通过劫持宿主细胞TRIM28来促进自身复制的新机制。
研究结果一：PEDV感染上调TRIM28表达
研究结果二：TRIM28促进PEDV复制
研究结果三：沉默TRIM28激活JAK-STAT信号通路和ISGs表达抑制PEDV复制
研究结果四：TRIM28诱导线粒体自噬促进PEDV复制
研究结果五：TRIM28对诱导线粒体自噬至关重要
研究结果六：线粒体自噬介导对JAK-STAT1通路的抑制需要TRIM28
研究结果七：TRIM28与PEDV N蛋白结合
研究结果八：TRIM28与PEDV N蛋白共表达增强了线粒体自噬，进一步增强了对JAK - STAT1通路的抑制作用
综上所述，PEDV感染诱导TRIM28的表达，而TRIM28反过来促进PEDV的复制。TRIM28诱导线粒体自噬，有助于抑制JAK/ STAT1途径。此外，TRIM28通过其RING结构域与PEDV N相互作用，TRIM28和PEDV N共存促进线粒体自噬，导致JAK/STAT1通路受到严重抑制，具体机制图如下：
来源 Virus research
编辑 老Q
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