Mol Cancer丨刘超/胡钦勇/岳金波团队揭示宫颈癌中SELP+TEC与CD8+T细胞互作影响放疗疗效

放射治疗是宫颈癌的有效治疗手段，但仍有高达30%的局部晚期患者存在治疗抵抗导致复发转移，严重危及生命。因此，探究影响放疗疗效的细胞和分子特征以提高放疗效果、克服治疗抵抗成为了当前临床上的重要挑战。刘超/胡钦勇/岳金波团队长期致力于肿瘤放疗响应和抵抗的细胞和分子机制研究，运用单细胞组学、空间组学、体内外实验等技术揭示了宫颈鳞癌中影响肿瘤进展及治疗疗效的关键细胞和分子特征【1】；进一步研究阐明组织驻留记忆T细胞 （TRMs） 亚群在抗肿瘤免疫和放疗中的关键作用【2】，发现内皮细胞特异性表达的PODXL与免疫抑制及不良放疗预后密切相关【3】。团队还重点研究了放疗对宫颈癌肿瘤生态的调节，发现放疗能够有效调节肿瘤免疫微环境，增强固有免疫应答【4, 5】。

近日，山东省肿瘤医院刘超博士 （现北京大学第一医院） 、岳金波教授和武汉大学人民医院胡钦勇教授团队在Molecular Cancer期刊在线发表了题为SELP+TEC:CD8+ T cell crosstalk associates with improved radiotherapy efficacy in cervical cancer的研究论文。该研究深入探索了P-selectin(SELP)在肿瘤内皮细胞（Tumor endothelial cell, TECs）中的作用，通过临床数据、单细胞RNA测序（scRNA-seq） 、空间转录组及bulk RNA-seq数据，揭示了SELP+TEC与CD8+ T细胞之间通过ACKR1-CCL5轴的相互作用在增强放疗效果中的关键作用。

本研究揭示了SELP通过调控免疫微环境增强宫颈癌放疗疗效的分子机理，主要发现包括：

（1）SELP+ TECs与放疗预后改善相关：SELP高表达的TECs与接受放疗的宫颈癌患者显著延长的生存期密切相关，多因素Cox分析证实其为独立预后标志物。

（2）趋化因子介导的免疫活化：SELP+ TECs通过上调免疫相关通路（如白细胞迁移、T细胞活化）重塑肿瘤微环境。单细胞转录组分析显示，SELP+ TECs通过ACKR1-CCL5轴与CD8+ T细胞互作，驱动细胞毒性T细胞向肿瘤浸润；空间转录组及免疫荧光进一步验证了SELP+ TECs与分泌CCL5的CD8+ T细胞的共定位。

（3）免疫细胞招募的分子机理：SELP+ TECs高表达非典型趋化因子受体（如ACKR1）表现出内皮通透性增强和免疫细胞黏附特征，可能增强了CD8+ T细胞外渗和肿瘤微环境浸润增多。

（4）多组学与临床验证：整合TCGA队列、单细胞测序及205例临床样本分析，系统性验证了SELP+ TECs的免疫调控作用。

（5）治疗意义：靶向SELP+ TEC与CD8+ T细胞的互作 （尤其是ACKR1-CCL5轴） 可为克服放疗抵抗提供新策略。

本研究确立了SELP作为TECs中免疫调节枢纽的新角色，为放疗联合免疫治疗的精准化方案奠定了理论基础。

山东省肿瘤医院刘超博士 （现北京大学第一医院） 、岳金波教授和武汉大学人民医院胡钦勇教授为该论文的共同通讯作者。山东省肿瘤医院黄庆宇、王夫浩、黄睿硕士和武汉大学人民医院硕士研究生杨文会为本论文的共同第一作者。

原文链接：https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-025-02244-7

制版人：十一

参考文献

1. Liu C, Zhang M, Yan X, Ni Y, Gong Y, Wang C, Zhang X, Wan L, Yang H, Ge C, et al: Single-cell dissection of cellular and molecular features underlying human cervical squamous cell carcinoma initiation and progression.Sci Adv2023, 9:eadd8977.

2. Wang F, Yue S, Huang Q, Lei T, Li X, Wang C, Yue J, Liu C: Cellular heterogeneity and key subsets of tissue-resident memory T cells in cervical cancer.NPJ Precis Oncol2024, 8:145.

3. Huang R, Wang F, Zou W, Li X, Lei T, Li P, Song Y, Liu C, Yue J: Tumor endothelium-derived PODXL correlates with immunosuppressive microenvironment and poor prognosis in cervical cancer patients receiving radiotherapy or chemoradiotherapy.Biomarker Research2024, 12:106.

4. Liu C, Li X, Huang Q, Zhang M, Lei T, Wang F, Zou W, Huang R, Hu X, Wang C, et al: Single-cell RNA-sequencing reveals radiochemotherapy-induced innate immune activation and MHC-II upregulation in cervical cancer.Signal Transduct Target Ther2023, 8:44.

5. Liu C, Yu H, Huang R, Lei T, Li X, Liu M, Huang Q, Du Q, Xing L, Yu J: Radioimmunotherapy-induced intratumoral changes in cervical squamous cell carcinoma at single-cell resolution.Cancer Commun(Lond) 2022, 42:1407-1411.

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