LPS炎症危机！LBP的神奇调节作用，你知道多少？

在机体的天然免疫防御体系中，及时识别脂多糖（LPS，lipopolysaccharide）的存在至关重要。无论是血清中的游离型LPS，还是革兰阴性细菌细胞膜上的LPS，都是机体启动天然免疫的关键触发点。天然免疫中的模式识别受体（patternrecognitionreceptor）TLR4能够识别具有特定空间构象的LPS，进而激活相关信号转导分子，诱导机体产生炎症反应与抗炎症反应。在这一过程中，脂多糖结合蛋白（LBP，lipopolysaccharide-bindingprotein）因其与LPS中的脂质A具有高度亲和性，在LPS识别及后续反应中发挥着不可或缺的作用。

一、LBP介导炎症反应的途径

（一）激活免疫细胞释放炎症介质

LBP可通过膜结合型CD14（mCD14）激活单核细胞、巨噬细胞以及中性粒细胞等免疫细胞。这些被激活的细胞会大量产生如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等炎症介质。其中，TNF-α在内毒素休克的早期发生过程中扮演着极为关键的角色。临床研究表明，在内毒素休克早期，使用抗TNF-α单克隆抗体能够有效提高患者的生存率。而到了内毒素血症晚期，高迁移率组蛋白-1（HMG-1，highmobilitygroupprotein-1）水平升高，且与病情发展呈正相关，此时应用抗HMG-1单克隆抗体可显著提升内毒素休克晚期患者的生存几率。LBP能够显著增强LPS对TNF-α的诱生能力，加快TNF-αmRNA转录的速度并提升其转录程度，使得TNF-α浓度从40mg/L迅速攀升至10000mg/L，值得注意的是，LBP自身并不能诱导TNF-αmRNA的转录以及TNF-α的生成。当对LBP进行显性失活突变，使其无法表达时，LPS刺激TNF-α产生的效应会大幅下降。

（二）损伤血管内皮细胞加重炎症

LBP还能通过可溶性CD14（sCD14）激活途径，对血管内皮细胞造成损伤。这不仅促进了炎症介质向血管外渗透，还促使单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等免疫细胞与血管内皮细胞黏附，并进一步进入炎症组织，从而加重炎症反应。此外，进入细胞间质的LBP，还能刺激巨噬细胞、上皮细胞和平滑肌细胞，增强这些细胞对LPS的反应。

二、LBP缓解炎症反应的机制

（一）促进吞噬细胞清除病原体

LBP可通过调理作用，助力单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等吞噬细胞，使其更高效地吞噬被调理的LPS或革兰阴性细菌，从而及时清除进入体内的病原体，减少LPS对机体的持续刺激。

（二）催化LPS与HDL结合中和毒性

LBP能够催化LPS微粒（micelle）与高密度脂蛋白（HDL，highdensitylipoprotein）颗粒相结合，该过程分为两步：首先，LPS被转移到sCD14；随后，从LPS-sCD14再转移至HDL。HDL与LPS结合后，可促使LPS单体形成聚集体，直接中和内毒素的毒性生物学效应。同时，HDL还能促进LPS的内化活动，将其转运至溶酶体内进行分解，使LPS丧失毒性。

三、LBP调节炎症反应的特点及其他相关因素

LBP在LPS所致炎症反应中呈现出双重调节作用。它既能通过激活免疫细胞释放炎症介质、损伤血管内皮细胞等方式介导炎症反应，又能借助调理作用加速宿主对LPS和细菌的清除，以及催化LPS与HDL结合来减轻炎症反应。然而，LBP的主要生理功能是传递LPS分子，促使LPS聚集体解离为单体，以便LPS暴露内部结构与CD14分子接触，总体上介导细胞反应的活性强于缓解炎症反应的活性。

此外，LPS除了与LBP相互作用外，还可与杀菌渗透性增强蛋白、HDL、乳铁蛋白（lactoferrin）等结合。其中，杀菌渗透性增强蛋白、HDL和乳铁蛋白具有拮抗内毒素毒性的作用。多形核中性粒细胞中的杀菌渗透性增强蛋白能够使单体状态的LPS发生聚合，聚合后的LPS被吞噬到溶酶体内消化分解，避免内毒素信号的产生，从而拮抗内毒素的毒性。同时，杀菌渗透性增强蛋白还能介导巨核细胞的吞噬反应，参与宿主抗微生物的防御过程。值得一提的是，杀菌渗透增强蛋白与LPS的亲和力是LBP的50～70倍，因此其对LBP的拮抗效果显著。