寻找靶点，一击即中：以曲妥珠单抗辅助治疗史看乳腺癌20年发展 | 2025 SGBCC

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2025 SGBCC专题回顾

整理 | 羊羊

2025年St. Gallen国际乳腺癌大会（SGBCC）于当地时间2025年3月12-15日在奥地利维也纳举行。本次大会围绕“早期乳腺癌患者的个体化治疗：个性化的局部和全身治疗”主题展开。汇聚来自全球乳腺癌专家学者参会，针对近两年早期乳腺癌诊疗中的热点问题开展讨论，对缺乏循证医学证据的焦点和难点问题进行投票决策，从而形成新的乳腺癌国际专家共识。

当地时间3月12日下午，SGBCC大会现场进行了两场专题汇报，分别聚焦液体活检的临床证据价值，以及HER2阳性早期乳腺癌全球治疗现状。医学界特此整理，以飨读者。

液体活检的临床证据价值：选择正确的方法

来自澳大利亚墨尔本大学Peter MacCallum癌症中心的Sherene Loi教授、伦敦癌症研究所分子肿瘤学Nick Turner教授、德国妇科肿瘤协作组主任Wolfgang Janni教授作为专题主席，为我们揭开了“液体活检的临床证据价值”在乳腺癌领域应用的帷幕。

图1.Nick Turner教授进行专题汇报

液体活检，通过对体液中肿瘤衍生材料所包含的基因组等数据进行分析，可以获得关于个体患者肿瘤特征的详细信息，为基于精准医学的治疗开辟新思路。在乳腺癌精准治疗中，液体活检可以预测生存预后、检测微小残留疾病、监测治疗效果，在（新）辅助治疗及解救治疗中同样发挥作用。虽然液体活检在乳腺癌精准治疗方面的研究取得了令人瞩目的进展，但也依然面临着一些挑战。

目前基于ctDNA的微小残留病灶（MRD）检测策略，可以主要分为两种：Tumor-agnostic assays、Tumor-informed assays。其中，肿瘤未知分析（Tumor-agnostic assays）不依赖于原发肿瘤组织，基于一组预先选定的与肿瘤相关的固定Panel检测分析ctDNA，除了分析ctDNA突变，常以联合ctDNA甲基化或片段组学等多组学方法辅助监测MRD，对辅助诊断和用药提供更完善的参考。

图2.两种ctDNA检测类型

而肿瘤已知分析（Tumor-informed assays）先对原发肿瘤组织进行全面的基因组测序（WES或固定大Panel），以获得患者基因组变异图谱，然后选取一定数量的已知突变位点定制个性化的Panel用于后续的动态检测。

Nick Turner教授认为，在临床试验和临床实践中实施ctDNA检测，必须使用适当的检测方法。如由于基因分型检测对克隆造血的检测缺乏特异性，以及循环肿瘤细胞（CTC）在低水平检测中特异性不足，因此这两类检测方式应避免使用。随着肿瘤已知分析敏感性的持续改进，可能对降阶梯治疗有重要意义，因此推荐使用；而肿瘤未知分析目前在乳腺癌中仍需更多数据支持。

HER2阳性早期乳腺癌：

以曲妥珠单抗看乳腺癌治疗20年发展

专题2则聚焦HER2阳性早期乳腺癌治疗目标。中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士、比利时布鲁塞尔朱尔斯·博德研究所的Martine Piccart教授、德国马尔堡大学Carsten Denkert教授为该专题的联合主席。

图3.徐兵河院士主持专题2

恰逢曲妥珠单抗在乳腺癌辅助治疗中的应用突破20周年，Martine Piccart教授基于关键临床试验及研究成果，系统回顾了曲妥珠单抗在辅助治疗中的长期疗效、安全性、全球可及性及未来挑战。自2005年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议公布的NSABP B31和NCCTG N9831及HERA三项大型试验的分析结果显示，该药物联合化疗可显著降低HER2阳性乳腺癌的复发率和死亡率，风险降幅高达30%-50%。这一结果被ASCO前任主席George Sledge 教授形容为“25年癌症研究中的前所未见之突破”，也直接推动了曲妥珠单抗成为辅助治疗的核心药物。

图4.三项关键临床试验：NSABP B31、NCCTG N9831及HERA

经过20年的积累，曲妥珠单抗的长期疗效和安全性数据已极为丰富。早期乳腺癌试验协作组（EBCTCG）的荟萃分析纳入了来自7项试验的13000余名患者，中位随访时间达10.7年，结果显示，曲妥珠单抗辅助治疗可使10年癌症死亡率降低6.4%，且这一获益在所有亚组中均保持一致，不受年龄、淋巴结状态、肿瘤分级或HER2扩增程度的影响。在安全性方面，心脏毒性始终是关注焦点，但数据显示其发生率仅为0.5%-3.5%，且大部分患者在6-7个月内可实现完全逆转。

随着疗效的确立，曲妥珠单抗的全球可及性显著提升。截至2024年9月，该药物已在130个国家获批使用，并被纳入世界卫生组织预认证药物清单。5种生物类似药获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，超过65个国家批准其上市，极大降低了治疗成本。技术层面，皮下注射制剂的开发成为重要突破。临床试验证实，其疗效与静脉给药相当，且患者偏好度更高，治疗时间从数小时缩短至几分钟，显著提升了治疗便利性。这一革新不仅减轻了医疗系统负担，也让偏远地区患者更易获得治疗。

图5.曲妥珠单抗的全球可及性显著提升

然而，Martine Piccart教授表示：“尽管成就斐然，未解难题仍制约着进一步优化。”缩短疗程的探索始终未能取得广泛共识。PERSEPHONE研究在4000例患者中证明6个月方案非劣效于1年疗程，但其他国际研究未能重复这一结果，导致全球仍以1年标准方案为主。生物标志物研究同样面临瓶颈。尽管科学家深入探索了HER2信号通路、免疫微环境及基因突变（如PIK3CA）等层面，但除HER2本身外，尚未发现可指导临床决策的可靠标志物。此外，新型抗体偶联药物（如T-DM1、T-DXd）的崛起，要求重新思考曲妥珠单抗在联合治疗中的定位。

曲妥珠单抗辅助治疗的20年，不仅是单个乳腺癌药物的成功史，更是转化医学从概念到现实的缩影。展望未来，曲妥珠单抗皮下制剂的普及、基因组工具的成熟以及新型疗法的整合，将推动治疗向更高效、更精准的方向发展。Martine Piccart教授分享到：“值得铭记的是，这一历程背后是无数科学家的贡献——从首次发现HER2基因，到将其转化为临床突破，再到优化联合方案，每一步突破都凝聚着跨学科协作的智慧。”

图6.曲妥珠单抗发展历程重要贡献学者

从曲妥珠单抗展望乳腺癌治疗的未来，我们期待着见证从“治愈疾病”到“管理健康”的转型。通过早期干预、风险预测与全程管理体系的构建，或许终将实现乳腺癌从“致命威胁”到“可控慢性病”的终极愿景。这一进程中，研究学者奠定的科学精神、严谨的临床试验设计、跨学科协作与患者中心理念，都将成为指引前路的明灯。

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本文来源：医学界肿瘤前沿

责任编辑：Sheep

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