上海
题图|Pixabay
撰文 | 宋文法
抑郁症，是一种常见的精神障碍，主要表现为情绪低落、兴趣减低、思维迟缓等症状，抑郁症与心血管疾病、糖尿病和阿尔茨海默病发病率的增加有关，死亡率也较高。迄今，并不清楚抑郁症的病因。
饮食被认为是预防和管理抑郁症的一个潜在途径，此前研究显示，超加工食品与抑郁症风险增加相关，地中海饮食与抑郁症风险降低35%相关，而柑橘类水果（如橙子、葡萄柚等）也与较低的抑郁症风险相关，但尚不清楚其背后的机制。
近日，哈佛大学的研究人员在"Microbiome"期刊上发表了一篇题为" F.prausnitzii potentially modulates the association between citrus intake and depression "的研究论文。
研究显示，较高的柑橘类水果摄入量与抑郁风险降低22%相关，柑橘类水果能够改变肠道菌群，与15种肠道菌群丰度相关，尤其是增加F.prausnitzii丰度，F.prausnitzii可能通过影响神经递质血清素和多巴胺的产生来调节抑郁症风险。
图：参考文献
在这项研究中，研究人员分析了护士健康研究II队列中32427名中年女性参与者，基线时未患抑郁症，通过饮食信息获取了柑橘类水果的摄入量，分析了柑橘类水果摄入、肠道菌群与抑郁症之间的关联。
此外，通过嵌套在NHS2队列中的子研究（MBS，207名女性）进行了粪便宏基因组学和血浆代谢组学分析，并进行了一个独立的男性验证队列（MLVS，307名男性）。
在长达14年的随访期间，共发现了2173例抑郁症病例。
结果发现，柑橘类水果摄入量与降低抑郁症风险相关，与摄入量最低的参与者相比，摄入量最高的人，患抑郁症的风险降低了22%。而且这种效果只限于柑橘类水果，其他水果或蔬菜则没有影响。
进一步分析发现，柑橘类水果中的黄酮类化合物柚皮素和芒柄花素，与抑郁症风险降低显著相关，而维生素C的摄入与抑郁症无关。
接下来，研究人员分析了柑橘类水果与肠道菌群直接的关联，分析发现，柑橘类水果能够改变肠道菌群，与15种肠道菌群丰度相关，尤其是F.prausnitzii细菌。值得注意的是，芒柄花素、柚皮素与F.prausnitzii的丰度呈正相关。
柑橘类水果与抑郁症呈负相关，通过调节F.prausnitzii实现（图：参考文献）
基于此，研究人员在子队列MBS中进一步分析了F.prausnitzii与抑郁症风险之间的关系。研究发现，与非抑郁症患者相比，抑郁症患者的F.prausnitzii含量较低。
同样，在男性独立验证队列MLVS中，F.prausnitzii的丰度与血清素和GABA的综合评分呈正相关，表明其可能对抑郁症有保护作用。
这意味着，在这两个独立的队列中，柑橘类水果摄入量与较低的抑郁症风险，以及较高的F.prausnitzii丰度相关。反过来，较高的F.prausnitzii的丰度与抑郁症呈负相关。
机制分析（图：参考文献）
机制分析发现，F.prausnitzii产生的S-腺苷甲硫氨酸（SAM）循环I通路在抑郁症患者中减少，且与抑郁症呈负相关。此外，SAM循环中的关键酶也与抑郁症呈负相关。
值得注意的是，柑橘类水果的摄入量还与SAM合成酶基因的丰度呈正相关，表明柑橘类水果摄入可能通过影响SAM循环I途径来调节抑郁症风险。
下一步，研究人员计划进行一项临床试验，以探讨吃柑橘类水果是否可以降低患抑郁症的风险，以及是否可以缓解抑郁症。
综上，研究表明，柑橘类水果有助于降低抑郁症风险，肠道菌群F.prausnitzii及其代谢物SAM可能是降低代谢风险的关键，这项研究提供了饮食、肠道菌群和心理健康之间相互作用的证据，并为开发新的治疗策略提供了潜在的靶点。
参考文献：
https://doi.org/10.1186/s40168-024-01961-3
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