破局EGFR L858R困境！周进教授团队联合疗法ORR高达90.9% | 2025 ELCC中国之声

*仅供医学专业人士阅读参考

针对EGFR L858R突变NSCLC的新联合策略！

撰文 | 小隐

2025年欧洲肺癌大会（ELCC）召开在即，由四川省肿瘤医院周进教授团队开展的关于“伏美替尼联合安罗替尼一线治疗EGFR L858R突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）”研究（摘要号：75P）入选大会报告。

针对该研究的临床意义、设计亮点及未来方向，医学界特邀周进教授分享关于团队在EGFR L858R突变人群治疗领域的探索与思考。

聚焦L858R突变治疗难点：

疗效差异背后的临床需求

在肺癌靶向治疗领域，EGFR敏感突变患者始终是重点人群，而L858R作为EGFR敏感突变的主要亚型之一，其疗效却长期面临瓶颈。

周进教授指出，尽管靶向药物已显著改善EGFR突变患者预后，但L858R与19外显子缺失（19del）的疗效差异始终存在。“从临床数据看，L858R患者的中位无进展生存期（PFS）普遍较19del患者缩短约3-6个月，这种差异可能与突变位点的生物学特性相关。”

同时，周进教授强调，中国作为EGFR突变高发地区，L858R突变约占EGFR阳性患者的40%，这意味着每10例EGFR突变患者中就有4例面临疗效不足的困境。“如何突破现有治疗天花板，提高L858R患者的一线治疗疗效，是我们研究的核心目标。这不仅关乎个体化治疗，更是实现精准医学的关键突破点。”

联合治疗策略的创新设计：

增效不增毒的探索逻辑

针对L858R突变的治疗困境，周进教授团队选择“三代EGFR-TKI伏美替尼+多靶点抗血管生成药物安罗替尼”的联合方案展开研究。

这项前瞻性、多中心II期临床试验，计划纳入35例未经治疗的EGFR L858R突变晚期NSCLC患者。治疗方案为伏美替尼（80mg每日一次）联合安罗替尼（12mg每日一次，每21天为周期，第1-14天给药）。主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括PFS、疾病控制率（DCR）、安全性及患者报告结局（PRO）等。同时针对治疗3周后ctDNA状态对预后的影响进行了探索性分析。

图1 入组人群基线特征

结果显示，截至2025年1月10日数据截止，共入组16例接受治疗的患者。基线特征显示：中位年龄59岁，女性占50%，均为IV期腺癌患者。11例完成至少一次疗效评估。

• 研究者基于RECIST 1.1评估的ORR为90.9%，DCR达100%。中位肿瘤缓解深度（DpR）为41.1%，中位PFS尚未达到。

图2 研究数据

• 安全性方面，1例（9.1%）患者发生≥3级治疗相关不良事件，常见不良反应包括咯血、鼻出血、声音嘶哑和皮疹。

图3 安全性数据

“值得注意的是，联合方案未出现预期外毒性，仅1例患者出现2-3级高血压，总体安全性可控。”周进教授特别提到，团队创新引入PRO系统，通过实时动态采集患者主观感受，为不良反应管理提供了更贴近真实世界的数据支持。

生物学机制探索：

从临床表型到分子本质

对于联合方案可能揭示的独特生物学机制，周进教授透露，研究团队通过动态基因检测追踪肿瘤演变轨迹。结果显示，治疗3周后4例患者出现ctDNA清除，其肿瘤退缩深度显著更高（DpR分别为79.4%、67.5%、46.3%、45.9%）。

图4 靶病灶大小最佳百分比变化（研究者评估）

“我们观察到部分患者的ctDNA清除率与影像学缓解深度呈正相关，提示EGFR突变丰度动态变化可能成为疗效预测标志物。”此外，团队发现L858R患者肿瘤微环境中VEGF等促血管生成因子表达水平显著高于19del患者，这为抗血管药物的协同作用提供了理论依据。

“这些发现提示，L858R突变可能通过重塑肿瘤微环境形成独特的‘促血管生成表型’，而抗血管药物恰好能针对性打破这种恶性循环。”周进教授表示，这种机制或可解释为何联合方案在L858R人群中显示出更显著的增效趋势，也为后续生物标志物开发指明了方向。

基层用药安全管理的实践智慧

针对联合用药的潜在风险，周进教授总结了三点基层管理经验：

1.首先需建立基线风险评估体系，治疗前筛查高血压、蛋白尿等危险因素；

2.其次实施分级监控，对于1级高血压患者可通过生活方式干预观察，2级以上则需启动降压药物；

3.最后强调多学科协作，建议与心血管专科建立转诊绿色通道。

“我们开发了智能随访系统，患者通过手机端每日上传血压、尿常规等数据，系统自动预警异常值，这种数字化管理模式值得基层借鉴。”

团队特别设计的患者教育手册也颇具特色：将药物不良反应转化为可视化评分卡，帮助患者直观理解症状严重度。例如用“交通信号灯”体系区分不良反应等级——绿色代表可居家观察，黄色提示需门诊复查，红色则要求紧急就医。这种创新沟通方式显著提升了患者依从性与安全性管理的效率。

从精准到更精准：

未来研究的三大方向

对于未来更为深入的研究规划，周进教授勾勒出清晰的路线图：

1.首要任务是完成预设样本计划，验证当前数据的稳健性；

2.第二维度是深化分子机制研究，通过单细胞测序等技术解析肿瘤微环境时空异质性；

3.第三层面则聚焦预测模型构建，整合临床特征、基因表达谱和影像组学特征，建立L858R突变疗效预测指数。

“我们正在探索一种动态治疗策略：通过治疗前基因检测筛选出‘优势获益人群’，在治疗中根据ctDNA清除情况调整方案强度，最终实现从‘精准分型’到‘动态精准’的跨越。”周进教授透露，团队已启动多中心真实世界研究，计划纳入300例L858R突变患者，进一步验证联合方案在不同临床场景中的普适性。

这项聚焦中国肺癌特色突变的研究成果得到了国际学术界的认可，在周进教授看来，这项研究不仅是一次治疗方案的创新尝试，更是中国学者对全球肺癌精准治疗范式的重要贡献。“我们期待通过持续探索，为L858R突变患者找到真正的‘中国方案’，让更多患者从精准医学的进步中获益。”

专家简介

周进 教授

• 主任医师、研究员、肿瘤学博士

• 电子科技大学附属肿瘤医院.四川省肿瘤医院.特需一级专家

• 肿瘤内科副主任. 兼胸部肿瘤内科一病区主任

• 科研伦理委员会副主任委员.原医务部部长

• 电子科技大学.西南医科大学.成都医学院研究生导师

• 意大利皮尔蒙特东方大学，马焦雷大学访问学者

• 2018年获国家留学基金CSC（美国华盛顿大学）支持

• 天府QC计划医疗卫生领军人才

• 四川省医疗卫生系统先进个人

• 中国抗癌协会第二届青年理事

• 中华医学会肿瘤学分会青年委员会委员

• 中国抗癌协会肺部肿瘤康复专委会常务委员

• 四川省抗癌协会肿瘤免疫治疗专委会主任委员

• 四川省国际医学交流促进会肿瘤免疫治疗专委会主任委员

• 四川省医师协会肿瘤多学科诊疗专委会候任主任委员

• 主持中央高校科研基金、省科技面上、国合项目、CSCO重点

• 课题等研究，获2024ESMO、2025ELCC大会壁报交流，以第一/通讯发表SCI论著多篇，最高IF10.75，主编副主编肿瘤学专著4本。

精彩资讯等你来

审核专家：周进教授

责任编辑：Sheep

*医学界力求其发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。