脑机启侦|重建大脑对食物正常奖赏反馈为减肥开辟新路径（04.07）

炸鸡、汉堡、薯条……这些高热量食物通常被认为是“快乐源泉”，但加州大学伯克利分校的一项新研究却揭示了一个令人意外的现象：长期高脂肪饮食可能剥夺进食的愉悦感，甚至加剧肥胖问题。传统观点认为，肥胖源于对高热量食物的过度渴望，但科学家发现，肥胖者的多巴胺奖励系统功能可能受损，导致他们对美食的感知逐渐“麻木”。这一发现不仅挑战了固有认知，也为肥胖治疗提供了新方向——通过恢复大脑对食物的自然愉悦反应，而非单纯抑制食欲。

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PART1:研究介绍

从“暴饮暴食”到“快乐缺失”的悖论

过去数十年间，肥胖症研究的焦点多集中在如何控制食欲或减少热量摄入。然而，临床观察和动物实验均显示，肥胖者在进食时的大脑活动与正常体重者存在差异。例如，脑部扫描表明，肥胖者在看到高热量食物时，负责愉悦感知的脑区活跃度更低。这一现象引发了科学家的困惑：为何长期摄入高热量食物的人反而对食物失去兴趣？

加州大学伯克利分校的研究团队将目光投向了一种名为神经降压素（Neurotensin）的脑肽。这种物质与多巴胺系统相互作用，能够增强进食时的愉悦感和动力。然而，在小鼠实验中，研究人员发现，长期高脂肪饮食会导致神经降压素水平显著下降，进而削弱大脑对食物的奖励反应。这种“快乐缺失”可能促使个体因习惯而非真正的享受继续进食，形成恶性循环。

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PART2:研究方法

小鼠模型中的关键发现

▲正常老鼠会扑向任何食物并狼吞虎咽。但是，以高脂肪饮食饲养的老鼠会因为大脑多巴胺奖励网络的紊乱而失去享用容易获得的高脂肪食物的动力。

为了探究神经降压素在肥胖中的作用，研究团队设计了一系列实验。首先，他们将小鼠分为两组：一组长期食用高脂肪饮食（脂肪占比60%），另一组维持普通饮食（脂肪占比4%）。结果显示，高脂肪饮食的小鼠在自由选择食物时，虽然最初偏好高热量食物并迅速增重，但后续实验中却对黄油、巧克力等美食兴趣骤减。相比之下，普通饮食的小鼠始终表现出强烈的进食动机。

为了进一步验证大脑机制，科学家采用了光遗传学技术——一种通过光脉冲精准控制神经元活动的先进手段。他们发现，刺激正常小鼠的多巴胺回路会显著增强其对高热量食物的渴望；然而，同样的刺激对肥胖小鼠几乎无效，表明其多巴胺网络功能已受损。进一步分析显示，肥胖小鼠的神经降压素水平显著降低，导致多巴胺信号无法有效传递。

▲高脂肪食物促进进食期间 NAcLat→VTA 活动的分离，从而降低其愉悦感或奖励感。

研究团队尝试通过两种方式恢复小鼠的神经降压素水平：一是将肥胖小鼠的饮食调整为普通饮食，持续两周；二是通过基因编辑技术直接增强神经降压素的表达。两种方法均取得了显著效果——小鼠的多巴胺功能逐渐恢复，重新对高热量食物产生兴趣，总进食量减少，体重下降，甚至焦虑行为和运动能力也有所改善。

值得注意的是，当神经降压素水平恢复正常后，小鼠并未完全戒除高热量食物，而是表现出更接近正常饮食的摄食模式：它们会主动选择食物，但不会过量摄入。这一发现提示，恢复大脑的愉悦反应可能帮助个体重建健康的饮食动机，而非单纯依赖意志力对抗食欲。

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PART3:研究结论

精准调控的挑战与潜力

尽管实验结果令人鼓舞，但将这一发现应用于人类仍面临挑战。神经降压素广泛作用于多个脑区，直接补充可能引发副作用。为此，研究团队通过基因测序技术，锁定了与神经降压素功能相关的特定分子通路，为开发精准靶向药物提供了理论基础。

研究负责人斯蒂芬·拉梅尔教授指出：“我们的目标不是让人彻底放弃高热量食物，而是通过调节大脑机制，让健康饮食重新变得令人愉悦。”下一步，团队计划探索神经降压素在糖尿病、饮食失调等疾病中的作用，并进一步解析饥饿、压力等因素对多巴胺回路的影响。

这项研究不仅揭示了肥胖与大脑奖励系统的深层联系，也为解决全球肥胖危机提供了新思路。它提醒我们，健康饮食不应是痛苦的自律，而应建立在身体与大脑的和谐互动之上。未来，科学或许能帮助人们找回食物最原始的快乐——在享受美味的同时，自然而然地迈向健康。

新闻来源：ScienceDaily

论文参考：DOI:10.1038/s41586-025-08748-y