上海
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干细胞智能靶向递送体系来助力。
胰腺外分泌糖尿病，又称胰源性糖尿病、3c型糖尿病（T3cDM），是由胰腺外分泌疾病如胰腺炎、胰腺癌等继发的一种糖尿病。它的病理生理学机制极其复杂，其中炎症反应和胰腺纤维化导致的进行性胰岛素缺乏是T3cDM关键发病机制。并且内分泌胰岛功能减退常常与外分泌功能障碍相伴行，临床缺乏有效治疗方案。早期逆转胰腺纤维化、重塑组织微环境，将为T3cDM糖稳态维持带来新曙光。
近年来，纳米智能递送技术在糖尿病、肿瘤，以及各种炎症和纤维化疾病的治疗中显示出巨大潜能。间充质干细胞（MSC）因其免疫调节和自我修复特性，已成为胰腺疾病治疗的临床潜在策略。然而，纤维化细胞外基质（ECM）屏障阻碍了药物递送，给干细胞疗法的临床转化带来极大挑战。因此，构建干细胞智能输送平台，有望攻克这一难题，为早期逆转胰腺纤维化、促进组织再生、维持代谢稳态提供新策略。
在这一领域，东南大学胰腺研究所所长，附属中大医院院长助理、内分泌科主任李玲教授通过与国内外知名学者深度合作，借助授权国家发明专利的共递送技术，构建了药物基因协同治疗体系，已成功实现多器官纤维化靶向调控。近期，李玲教授团队与美国胰腺学会及中国药科大学姜虎林教授团队协同创新，先后在国际期刊
Advanced Science（中科院一区， IF ： 14.3 ）、
Advanced Materials（中科院一区， IF ： 27.4 ） 发表 系列 研究 ， 针对胰腺纤维化逆转瓶颈，独辟蹊径地 开发了智能响应型纳米递药系统，克服纤维化组织药物输送的瓶颈，实现了复杂病理微环境的重塑及组织稳态的维持。
研究要点概览
1. 受到基于干细胞的局部区域移植的最新治疗策略启发，通过其脾动脉供血将工程化MSC直接输送到大鼠胰腺，为MSC移植提供临床可行策略。
2. 构建一种基于MSC的外源性NO递送平台（MSCs-Lip@RNO），以实现纤维化胶原蛋白的消除、血液微循环改善和胰腺腺泡细胞（PAC）恢复。
3. 为提高MSC在慢性胰腺疾病原位治疗中的临床疗效提供新证据，为早期逆转胰腺纤维化提供新体系。
图1建立临床可用的MSC局部移植平台
图2MSCs-Lip@RNO的制备示意图及其在慢性胰腺炎中的应用：a）RNO机制和Lip@RNO与MSC的粘附过程；b）NO气体用作MSC周围的递送助推器和保护层，构建工程化的MSC，最终增强MSC在胰腺纤维化微环境中的递送和功能。
总结
本研究以“医药交叉融合”的理念，集成临床医学、基础医学和药剂学多学科优势，基于纳米智能递送技术，实现纤维化的靶向调控，进一步聚焦干细胞工程化改造，构建胰腺疾病诊疗临床创新转化新策略，为胰腺纤维化的治疗及T3cDM糖代谢紊乱防控提供新思路，为代谢性疾病靶向干预和新药研发的交叉融合提供新平台。
专家简介
李玲教授
东南大学胰腺研究所所长、主任医师、教授、博导
东南大学附属中大医院 院长助理、内分泌科主任
德国医学博士、美国UCLA博士后
中国首届优秀青年医师
中华医学会内分泌学分会 委员
中国医师协会内分泌代谢医师分会 委员
江苏省医学会糖尿病分会 副主委
江苏省中青年领军人才、“青年科技奖”获得者
主持国家自然基金重点国际合作等项目6项，国家工信部5G+健康医疗课题负责人，国家重点研发干细胞子课题负责人，以通讯作者在
Nature
子刊、Gut
M
etabolism
JCEM
Advanced Science
Advanced Materials
等国际主流期刊发表SCI论文70余篇，获F1000 Exceptional推荐。以第1完成人依次获得国家教育部科技进步二等奖、中华医学科技奖二等奖、江苏医学科技奖一等奖、江苏省新技术引进一等奖，申报/授权国家发明专利12项，推动“医工交叉、医药融合”，促进创新成果临床转化。
审核专家丨李玲教授 责任编辑丨小林
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