积累重度哮喘治疗的“中国实证”，解码生物靶向治疗临床获益

生物靶向治疗应用于中国重度哮喘患者的探寻之路

支气管哮喘（简称“哮喘”）是一种常见的慢性气道炎症性疾病，重度哮喘具有明显的异质性和复杂的病理生理特点，表现为临床控制水平差、易出现反复急性发作，是哮喘致残、致死的主要原因 [1] 。随着医疗水平的进步，我国哮喘诊治水平显著提升，然而重度哮喘管理现状仍旧不容乐观。ADELPHI研究2024年公布的数据显示 [2] ，中国临床实践中，哮喘的严重程度及未控制率被严重低估。

为降低重度哮喘患者急性发作风险、减轻疾病负担，领域学者们依据重度哮喘的不同分型，积极探索生物靶向治疗手段，旨在实现重度哮喘治疗的精准干预，迈向“临床治愈”这一更高治疗目标。

疾病现况：解析中国重度哮喘的沉重负担

➤急性发作风险高，疾病负担重

2019年流行病学调查数据显示，我国≥20岁人群哮喘患病人数高达4570万，其中重度哮喘患者占比约为3.4%~8.3%，成人患者人数可至394万[3]。尽管重度哮喘患者在哮喘人群中的占比相对较低，但其导致的直接医疗支出却占哮喘总疾病负担的50%[4]。基于CARE研究中纳入的重度哮喘患者数据[4]，分析我国重度哮喘患者临床特征发现，中国超过80%的重度哮喘患者过去一年至少经历1次的急性发作，面临更差的临床结局。重度哮喘患者频繁的急性发作是急诊就医和住院率明显增加的重要原因，显著加剧了巨额医疗卫生资源的耗用。

➤严重程度被低估，控制水平有限

重度哮喘规范化管理对减轻疾病负担的重要性可见一斑，然而，我国现行诊疗实践仍面临对指南标准依从性不足的严峻挑战。临床实践中，重度哮喘的评估、控制水平与GINA指南标准仍存在偏差。ADELPHI研究显示[2]，在纳入的697例哮喘患者中，经临床医师评估为重度哮喘患者仅占3.0%，而依据GINA的诊断标准，这一比例攀升至39.8%。分析重度哮喘患者的控制情况发现，仅有0.6%的患者获得良好控制，尚有28.3%的患者处于未控制的困境之中。

综上，我国重度哮喘控制有限，加强哮喘规范化管理、推广行之有效的治疗方案迫在眉睫。

治疗困境：聚焦中国重度哮喘为未满足的临床需求

依据《支气管哮喘防治指南（2024版）》（简称“2024版指南”）[5]对重度哮喘的定义，可以发现，重度哮喘患者面临的是连续3个月及以上规范使用中-高剂量吸入性糖皮质激素-长效β2受体激动剂（ICS-LABA）治疗方案并且针对共患疾病和环境因素等进行处理后仍未控制的困境。

口服糖皮质激素（OCS）是哮喘的治疗药物之一，然而，其长期维持治疗所累积的不良反应给重度哮喘患者带来了负面影响。因此，国内外指南皆推荐OCS维持治疗仅作为重度哮喘患者治疗的最终手段。目前，减少OCS暴露，降低其带来的不良影响，成为优化重度哮喘管理的另一大难题。

随着医学水平的不断提升和对哮喘表型的不懈探索，精准靶向治疗药物的出现成为破题关键。2024版指南[5]提出，在中-高剂量 ICS-LABA或者联合长效抗胆碱能药物（LAMA） 依然未达到哮喘控制的重度哮喘患者，可根据2型炎症特点及共病等情况选择合适的生物靶向药物。对于2型炎症生物靶向药物治疗反应良好的重度哮喘患者，可优先考虑减停OCS维持治疗。

然而，我国目前在重度哮喘的临床治疗实践中，与指南推荐存在一定差距。ADELPHI新公布的研究结果显示[6]，在纳入研究的553名重度哮喘患者之中，仅有5%的患者使用生物制剂制剂治疗，提示我国在重度哮喘的规范化管理和生物靶向治疗的推广及运用等方面仍需进一步探索。

精准突破：积累生物靶向治疗的中国证据

➤生物靶向治疗的中国循证证据探索

为进一步评估生物靶向治疗在中国人群中运用的疗效和安全性，多项关键临床研究相继开展。

MIRACLE研究[7]作为亚洲首个针对IL-5Rα单抗在嗜酸粒细胞性哮喘（SEA）患者的多中心随机对照试验，共纳入695例受试者（中国受试者占比77.1%），68%的患者基线血嗜酸性粒细胞（EOS）≥300/μL。在EOS≥300/μL的人群中，相较于安慰剂组，本瑞利珠单抗治疗48周后SEA患者年急性发作风险降低74%。同时SEA患者肺功能、哮喘控制问卷（ACQ-6）评分及圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分均呈现改善。

一项多中心的Ⅲ期研究[8]调查了IL-4Rα单抗治疗哮喘在亚太地区人群中的安全性和有效性，研究共纳入486例受试者（中国受试者占比84.8%）。研究对中国亚组展开分析，主要分析人群为未接受OCS治疗且确定为2型哮喘的患者。结果显示，在治疗12周后，IL-4Rα单抗可降低2型哮喘患者的年急性发作率74%，并改善肺功能和ACQ-5评分。

备注：非头对头比较，不可直接对比

循证证据证实，生物靶向治疗不仅为重度哮喘患者带来多维度的临床获益，更有望助力中国重度哮喘患者实现“临床治愈”的目标。

➤精准医学视域下哮喘诊疗目标的范式转变

随着精准医学的发展，哮喘的临床管理从实现症状控制、降低未来风险，迈向追求更高的目标——“临床治愈”。现阶段，国际上的循证研究已充分证实，对于接受生物靶向药物治疗的重度哮喘患者，“临床治愈”目标具有高度的可行性[9]。这不仅为生物靶向治疗在临床实践中的广泛应用提供了强有力的科学依据，同时也为哮喘治疗方案的持续优化指明了方向。

基于现有证据，2024版指南同样与国际接轨[5]，明确了“临床治愈”的概念：部分临床控制期患者在生物靶向药物治疗或其他抗哮喘治疗后，满足①无症状时长达到1年及以上；②无急性发作；③肺功能检测结果正常或基本正常；④无需OCS治疗的条件可视为达到“临床治愈”。

期待未来有更多高质量中国循证医学证据出现，为明确生物靶向治疗应用的时机和实现“临床治愈”提供科学支撑。通过优化个体化治疗路径，助力广大哮喘患者实现病情长期稳定控制与生存质量的全面提升。

小结

在我国，重度哮喘患者急性发作风险高，疾病负担沉重。生物靶向治疗的问世和推广，以及中国循证证据的积累，不仅为可降低重度哮喘患者急性发作风险、改善肺功能和症状控制，更推动哮喘治疗目标从症状控制向"临床治愈"的跨越式转变。

参考文献：

1.中国医药教育协会慢性气道疾病专业委员会,中国哮喘联盟. 重度哮喘诊断与处理中国专家共识（2024）[J]. 中华医学杂志,2024,104(20)：1759-1789.

2.Min Zhang, et al.Gaps In Asthma Severity And Asthma Control Between Clinical Practice And Guideline According To A Real-World Survey In China.2024 ATS.

3.Zhang Q, et al. Severe eosinophilic asthma in Chinese C-BIOPRED asthma cohort. Clin Transl Med. 2022;12(2):e710.

4.王文雅,林江涛,周新,等. 我国>14岁重症哮喘患者的临床特征和患病危险因素[J]. 中华医学杂志,2020,100(14)：1106-1111.

5.中华医学会呼吸病学分会. 支气管哮喘防治指南（2024年版）. 中华结核和呼吸杂志，2025，48(03):208-248.

6.H. Su, et al. Direct and Indirect Healthcare Resource Utilization in Severe Asthma Patients in China. 2024 ERS.

7.Lai K, et al. Benralizumab efficacy and safety in severe asthma: A randomized trial in Asia. Respir Med. Published online April 1, 2024.

8.Q. Zhang, et al. Efficacy and Safety of Dupilumab in Patients From China With Persistent Asthma: A Subgroup Analysis of a Randomized, Double-Blind, Placebo Controlled, Parallel-Group, Phase 3 Study.Am J Resir Crit Care Med 2023207:A4768.

9.Shackleford A, et al. Clinical remission attainment, definitions, and correlates among patients with severe asthma treated with biologics: a systematic review and meta-analysis. Lancet Respir Med. 2025;13(1):23-34.

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审批编号：CN-157746，过期日期：2026年4月8日

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