王者进化，默沙东九价HPV疫苗男性适应证获批

4月14日，默沙东宣布：其九价HPV疫苗（商品名：“佳达修®9”）新适应证已于同月8日获得国家药品监督管理局的上市批准，适用于16~26岁男性接种。

至此，国内迎来首个男女皆可接种的九价HPV疫苗。

“佳达修®9”是疫苗领域绝对的王者，2018年在中国获批以来很长一段时间都是“一针难求”。尽管遭遇国内企业二价疫苗的冲击，但进口九价疫苗始终屹立不倒。2022年来，九价HPV疫苗接种扩龄、简化接种剂次，市场空间进一步放大。

2024年，默沙东HPV疫苗全球销售额为86亿美元，稳坐全球疫苗销售额第一，其中一大部分由中国市场贡献。如今，“佳达修®9”率先获批男性适应证，九价HPV疫苗还能一战。

据弗若斯特沙利文报告，2020年，全球适宜接种HPV疫苗的9岁至45岁男性为22.29亿人。这意味着最多67亿剂次的广阔蓝海。在男性接种市场开启后，中国的HPV疫苗市场预计将在2025年后进入高速增长期，到2031年市场规模将达到625.4亿元1。

被忽视的HPV感染风险

在很多人的印象里，HPV感染仅与宫颈癌的发病相关，似乎只有女性才需要接种HPV疫苗。

事实上，男性HPV感染率比女性还要高2。世卫组织表明，约90%男人感染至少一种HPV型别3。因为大多数HPV感染通常无症状，男性群体并没有常规的HPV筛查及检测方法，这也进一步让HPV感染所带来的疾病危害更加隐蔽，导致男性感染HPV的检出率很低。

然而，男性感染HPV的风险却不小。HPV病毒分为低危、高危两种。低危HPV病毒HPV6、11型最常见引发的疾病就是尖锐湿疣，民间俗称“长菜花”4。研究表明，约90%尖锐湿疣是与感染HPV6、11这样的低危型HPV病毒有关5。

高危型的如HPV16、18、51、52等，则可能引发癌症。美国疾控中心的数据表明，每10个HPV诱发的癌症中，有4个发生在男性身上6。

另外，近年来陆续有研究发现，HPV感染可能会降低男性精液质量，是男性不育的危险因素之一7-8。

但是，很多男性即使得了尖锐湿疣，通常也不会和HPV感染联系起来，而是认为跑跑步、调整作息，改善身体素质提升免疫力就能恢复。

杭州曾出现过这样的病例。一名50多岁的男性病人，生殖器上长有类似尖锐湿疣的“菜花状”赘生物，两年多都不见好才来医院寻医。最后，经HPV检测和病理活检才发现，这名患者并不是普通的尖锐湿疣，而是高危HPV58型感染导致的阴茎癌9。

除此之外，肛门癌、睾丸癌、口咽癌都是HPV病毒感染可能引发的癌，尤其是肛门癌，88%肛门癌可归因于HPV持续感染10。然而，因为男性对HPV感染不够重视，早期肛门癌又没有明显症状，41.5%肛门癌患者确诊时已为晚期。

引领HPV疫苗男性市场

北京协和医学院群医学与公共卫生学院特聘教授乔友林指出：“HPV 疫苗接种是预防HPV相关疾病及癌症的有效方法之一，是防控HPV感染相关疾病的一级预防措施之一。”11

在默沙东、GSK等HPV疫苗巨头的努力之下，全球适龄女性HPV疫苗的接种率持续上升，但男性群体的预防需求长期被忽视。

默沙东最早关注到了HPV疫苗男性市场需求。2014年，默沙东的九价HPV疫苗首次在美获批时，其适应证就是男、女性的接种预防。根据美国疾控中心数据，2013年-2018年，18至26岁的美国男性完整接种HPV疫苗的比例有了快速上升12。

在中国，默沙东也迅速完成了男性适应证的布局。2021年，默沙东在中国启动九价HPV疫苗男性适应证的三期临床。今年1月，默沙东旗下的四价HPV疫苗已获得国家药品监督管理局的上市批准，适用于9至26岁男性接种，率先打响了HPV疫苗男性市场争夺的第一枪。

九价HPV疫苗覆盖6、11、16、18、52、58等共九种HPV型别，此次获批的男性适应证可预防HPV16、18引起的肛门癌，HPV6和11引起的生殖器疣（尖锐湿疣），由HPV6、11、16、18引起的以下癌前病变或不典型病变：1级、2级、3级肛门上皮内瘤样病变（AIN）。在长达10年的随访研究中，全球9至15岁男孩接种九价HPV疫苗后，没有发生疫苗型别相关的生殖器疣、高级别上皮内瘤变；16-26岁的男性接种疫苗6个月内，均未发生相关严重不良事件13-14。

九价HPV疫苗采用酿酒酵母表达系统，截至2025年1月，九价HPV疫苗是唯一符合WHO评价四大标准的九价HPV疫苗，具有高免疫原性。九价HPV疫苗（酿酒酵母）有效性证据覆盖子宫颈癌全病程，可实现全程保护，是目前唯一达成临床试验有效性金标准的九价HPV疫苗，也是目前唯一有临床研究长期随访表明具有持久保护作用的九价HPV疫苗。

目前，国内企业也将男性用HPV疫苗视作研发重点，采用不同的表达系统，并使用九价HPV疫苗（酿酒酵母）作为对照疫苗。康乐卫士、博唯生物、万泰生物等都围绕九价HPV疫苗男性适应证展开了临床试验。其中，康乐卫士的进度靠前，已经到达临床三期。

男女共防HPV疾病新阶段

在世界范围内，男性接种HPV疫苗的意义是被高度看重的。

2020年，世卫组织发布消除宫颈癌的全球战略。截至2024年11月，世界卫生组织195个成员国，其中76个国家将男性纳入了HPV疫苗的国家免疫规划。国内外多个外权威指南共识均推荐适龄男性、女性共同接种HPV疫苗。

男性接种HPV疫苗的意义，不仅仅是预防自身的癌症。HPV病毒一般通过性行为、皮肤黏膜接触传播。虽然大多数男性HPV感染者是无症状，但是会传染给家人。如果不及时发现和治疗，不仅对自身健康造成威胁，更会影响伴侣健康。

多项研究表明，HPV感染的女性或HPV感染合并宫颈癌的女性，其配偶外生殖器HPV检出率达到83.5%15。而在中国，宫颈癌已经成为15-44岁女性第二大高发癌症，仅次于乳腺癌16。近年来，宫颈癌的平均发病年龄在逐渐降低，呈现年轻化趋势17。

截至2024年底，全球默沙东的九价HPV疫苗接种数量已超3亿剂次，其中中国有超3300万位适龄女性完成了九价HPV疫苗的接种，这为宫颈癌的防治发挥了积极作用。中国女性有望远离这一常见癌症。

预防宫颈癌的另一道闸门，就需要男性的参与了。

默沙东九价HPV疫苗是男女都可接种的疫苗。乔友林认为：“男女共同接种HPV疫苗一方面有助于实现群体免疫，另一方面能够预防男性HPV相关疾病。”18男性接种9价HPV疫苗后，体内产生抗体，既大幅降低自身感染和癌变的风险，也能显著降低HPV病毒传播风险。

当足够多的人接种疫苗后，病毒在人群中的传播就能受到抑制。

一项印度模型研究显示，仅女性接种策略无法在100年内达到WHO消除子宫颈癌目标，而纳入男孩的接种策略则能在疫苗开始接种后第64年达到WHO的子宫颈癌消除目标。

“佳达修®9”男性适应证在中国获批的意义重大。它既能帮女性自己、爱人、家人远离疾病威胁，更是中国消除HPV相关癌症及疾病，提高我国公共卫生水平迈出的坚实一步。

参考文献

1. Frost & Sullivan, 全球和中国疫苗行业报告，2022.3

2.一项基于美国人群的模型研究估算1,a：Chesson HW, et al. Sex Transm Dis. 2014,41(11):660-664.

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5.中华医学会皮肤性病学分会等.中国皮肤性病学杂志.2021;35(4)359-374

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8.Depuydt CE， Donders GGG， Verstraete L， et al. Infectious human papillomavirus virions in semen reduce clinical pregnancy rates in women undergoing intrauterine insemination［J］. Fertil Steril，2019，111（6）： 1135-1144

9.杭州网,50多岁男士私密处长出大片“菜花” 白白治了两年，竟然不是尖锐湿疣,2023.9.13

10.元玫雯, 等. 中华流行病学杂志. 2022, 43(5): 702-708.

11.中华医学会妇科肿瘤学分会,中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会,马丁,等. 人乳头瘤病毒疫苗临床应用，中国专家共识[J]. 协和医学杂志,2021,12(2):189-201.

12.Human Papillomavirus Vaccination Among Adults Aged 18−26, 2013−2018,Peter Boersma, M.P.H., and Lindsey I. Black, M.P.H.,January 2020

13.Restrepo J, Herrera T, Samakoses R, et al. Ten-Year Follow-up of 9-Valent Human Papillomavirus Vaccine: Immunogenicity, Effectiveness, and Safety. Pediatrics. 2023;152(4):e2022060993

14.Castellsagué, X, Giuliano, A, et al. Immunogenicity and safety of the 9-valent HPV vaccine in men. Vaccine. 2015 Nov;33(48):6892-6901

15.潘连军，马洁桦，张峰磊，等. 配偶宫颈hpv感染男性外生殖器hpv感 染 状 况 研 究［J］. 中 华 男 科 学 杂 志 ，2018，24（6）： 516-519.

16.浙江省药品监督管理局:HPV疫苗和宫颈癌的预防,2019.7.24

17.中华人民共和国国家卫生健康委员会:宫颈癌诊疗指南（2022 年版）

18.Williamson AL. Viruses. 2023 Jun 26;15(7) 1440.

撰稿丨杨曦霞

编辑丨江芸 贾亭

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