上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
铁死亡（Ferroptosis） ，是一种 新型程序性细胞死亡机制，于 2012 年由哥伦比亚大学Brent Stockwell教授实验室发现，其生化特征及遗传调控通路显著区别于细胞凋亡、坏死及自噬，核心标志为细胞内铁离子异常蓄积与活性氧 （ROS） 爆发性生成，导致细胞膜的脂质过氧化。
近年来的许多研究显示，铁死亡与包括癌症、神经退行性疾病在内的多种疾病有关，成为热点研究方向。 然而， 铁死亡的传播机制，目前仍不清楚。
2025 年 4 月 17 日，中山大学肿瘤防治中心朱孝峰/邓蓉团队在 Nature 子刊Nature Chemical Biology上发表了题为：Galectin-13 reduces membrane localization of SLC7A11 for ferroptosis propagation 的研究论文。
该研究发现了肿瘤细胞铁死亡传播的关键因子——Galectin-13，铁死亡肿瘤细胞通过分泌 Galectin-13 与邻近肿瘤细胞膜上的 CD44 结合来抑制 SLC7A11 的质膜定位，增强邻近肿瘤细胞铁死亡敏感性，从而引发铁死亡传播。该研究还合成了Galectin-13 模拟肽，并证明了其可通过促进铁死亡传播显著增强肿瘤治疗效果。
在这项最新研究中，研究团队发现，发生铁死亡的细胞会大量分泌Galectin-13，Galectin-13 是 β-半乳糖苷结合凝集素家族成员之一。其与CD44结合，抑制邻近细胞中SLC7A11的质膜定位，从而加速邻近细胞死亡，促进铁死亡的传播。具体来说，在细胞铁死亡死亡过程中，PKCβII 使 FOXK1 磷酸化，进而促进了 Galectin-13的表达和分泌。
相关性分析和功能分析表明，铁死亡传播能力是人类癌细胞铁死亡敏感性的一个此前未被认识到的决定因素。
研究团队进一步发现，Galectin-13 的 96-113 位氨基酸是介导其与 CD44 特异性互作的主要区域，进而合成了该区域的模拟肽。结果显示，Galectin-13 模拟肽能够模拟 Galectin-13 的作用，通过促进铁死亡，显著增强肿瘤对铁死亡诱导剂 IKE、放疗以及免疫治疗的敏感性。特别是，癌症干细胞对 Galectin-13 模拟肽与铁死亡诱导剂 IKE 的组合疗法很敏感。
总的来说，这项研究为铁死亡传播提供了新见解，并突出了靶向铁死亡的肿瘤治疗新策略。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41589-025-01888-2
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