科研速度耀全球，中国鼻咽癌诊疗崛起之路

阅读提要：据世卫组织2020年全球癌症统计报告统计，全球每年新发鼻咽癌病例超过13.3万，约46%的鼻咽癌患者都集中在了我国。长期以来，这一高发肿瘤的治疗标准由欧美主导，近十年间，由中山大学肿瘤防治中心常务副主任、中国科学院院士马骏带领团队，一次次改写治疗指南，确立分期标准，他们正在改写全球鼻咽癌治疗现状。

3月2日，中山大学肿瘤防治中心马骏院士（左）为患者做检查。受访者供图

（健康时报记者 王振雅）“当个体化剂量挑战传统范式，这正是改写鼻咽癌国际指南的战场。”

鼻咽癌是发生在鼻咽部的一种癌变，主要是由EB病毒感染、环境、饮食和遗传等因素引起。在我国，鼻咽癌因高发于华南地区，也被称为“广东癌”。

从1985年至今，马骏专注鼻咽癌研究已有40年。从业之初，受限于当时的诊疗水平，鼻咽癌患者生存率只有50％左右，患者的生活质量极低。“他们很多是家庭的支柱，得病对整个家庭的打击特别大。”马骏表示。

鼻咽癌患者常出现鼻咽肿物、颈部转移淋巴结和颅神经受累三组症状，表现为鼻塞、回涕带血、耳鸣、听力下降、颈部包块、头痛、面麻和复视等。目前，放疗、化疗以及免疫治疗是鼻咽癌主要治疗手段。对于局部晚期患者，单纯放疗的预后效果并不理想，通常需要联合化疗以提高疗效。

不过，治疗手段不断改进，并不意味着鼻咽癌治疗就“高枕无忧”。

鼻咽癌因解剖位置特殊，首选放射治疗，而放疗照射范围（即靶区）的精确程度是决定疗效的关键，少照会遗漏肿瘤导致复发，多照则容易造成脑损伤、听力下降等后遗症。

“目前，我们中晚期鼻咽癌的3年生存率已高达91.5%，但部分患者会受到毒副作用的困扰，有的在治疗后听力受损，需要佩戴助听器才能正常生活。”如何能在保证患者有效治疗的前提下，降低放疗的危害？鼻咽癌“增效减毒”便是马骏院士团队一直在研究的主题。

一点点地摸索放疗剂量、将临床分期细化、寻找化疗、放疗、免疫治疗联合方案……今年2月20日，马骏团队在《临床医师癌症杂志》（CA）发表了“鼻咽癌诱导化疗后缩小体积放疗对比传统放疗”研究成果。研究证实，仅照射化疗后的肿瘤范围（较传统疗法的照射范围减少17%），并没有增加复发，却显著降低了毒副反应，包括严重放射性口腔黏膜炎降低四成、晚期严重中耳炎发生率锐减五成、口干症状改善六成。

针对鼻咽癌放疗后出现的吞咽障碍等后遗症，马骏带领团队首次创新了鼻咽癌患者内侧组咽后淋巴结区“豁免放疗”的“减毒”新技术，在确保抗癌疗效的同时，明显减少吞咽障碍，显著改善了患者的生活质量。

此外，为了防止放疗时其他部位受影响，马骏团队还建立了鼻咽癌局部侵犯的“危险地形图”，掌握了鼻咽癌淋巴结转移规律，并绘制了头颈部正常器官的保护图谱，为精准放疗提供了有力保障。

“二十年前，我们跟着欧美标准走；现在，我们制定标准。”2019年北京时间6月1日凌晨，在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，马骏向全世界介绍了鼻咽癌的“中国方案”：研究证实，吉西他滨+顺铂（GP）方案诱导化疗治疗局部晚期鼻咽癌有效。

该研究是基于一场大型前瞻性Ⅲ期临床试验，收集了12家医院的480名鼻咽癌患者的完整数据。这项研究成果不仅获得ASCO的最佳研究殊荣，还同步刊登在顶级医学期刊《新英格兰医学期刊》，这也是中国内地学者主导的肿瘤学研究第一次在该杂志发布。

为了让患者得到更精准的治疗，2024年1月，马骏团队在《癌症细胞》提出对国际通用的第八版鼻咽癌分期系统的修订建议。

“分期越精准，治疗也就更有针对性。”该院放疗科主任医师杜晓京介绍，鼻咽癌的临床分期系统依据患者原发灶、淋巴结转移、远处转移范围分层，用以评估肿瘤进展程度。相比于临床诊断、治疗领域的不断突破，原有的分期系统存在一定滞后性。分期细化后，鼻咽癌治疗也将更精准、更个性化。

基于近万例患者数据，团队将严重淋巴结包膜外侵犯分期升级，早期患者分期重组，新版分期系统已被国际指南采纳，纠正部分患者的错误分期，避免 了治疗的过度或不足。

“要让鼻咽癌成为历史。”这是马骏院士研究的终极目标。从20世纪80年代只有放疗设备，鼻咽癌五年生存率只有45%；到20世纪90年代直线加速器出现及影像CT应用，生存率提升到60%；再到核磁共振临床应用，生存率进一步提升到90%，对于鼻咽癌研究的未来，马骏院士充满了期待。

马骏提醒，长期居住在鼻咽癌高发地区、有肿瘤家族史、EB病毒携带者以及长期有不良饮食和生活习惯的人群，都是鼻咽癌的高危人群。

一旦怀疑自己或家人得了鼻咽癌，首先，需要做纤维鼻咽喉镜，观察鼻咽部情况，初步判断罹患鼻咽癌的可能性。若发现鼻咽部出现表面粗糙不平的结节样隆起，则需进一步进行颈部增强CT或颈部MRI，以观察肿瘤的生长边界及周围组织的受侵程度。怀疑患鼻咽癌者要进行鼻咽部活检明确诊断。因EB病毒与鼻咽癌存在一定联系，故还需要做血浆EB病毒DNA拷贝数的检测，作为鼻咽癌相关辅助诊断指标。