让时光更泰然 | 阿替利珠单抗单药为晚期NSCLC老年共病患者带来5年长生存

前言

肺癌是全球癌症死亡的主要原因之一。中国肺癌的发病高峰年龄为80-84岁，死亡高峰年龄＞85岁[1]。老年肺癌患者可能承担更高的死亡风险，与＜60岁患者相比，70-79和＞80岁非小细胞肺癌（NSCLC）患者的死亡率分别增加了21%和76%[2]。随着生理衰老，免疫系统会被重塑，免疫衰老引起低度炎症和免疫检查逃逸，导致肿瘤发生，同时也可能影响肿瘤治疗效果和不良反应[3,4]。近年来，免疫检查点抑制剂(ICIs)在老年NSCLC患者中的使用频率逐渐增高，显著改善了老年肺癌患者预后[5-8]。阿替利珠单抗在NSCLC领域的持续探索中，凭借出色的疗效与安全性为晚期NSCLC老年患者带来安心优选，为其免疫治疗长生存获益持续护航。本文将分享一例阿替利珠单抗为ECOG PS 2的晚期NSCLC老年患者带来5年长生存获益案例，以期为该类患者临床诊疗提供思路。

披荆斩棘，阿替利珠单抗单药

为“特殊人群”带来曙光

尽管晚期或转移性NSCLC患者的免疫治疗取得了进展，但关键的一线试验仅限于ECOG PS为0-1且中位年龄为≤65岁的患者[9]。而真实世界中，约半数NSCLC患者超过70岁[10-11,13]，≥40%的患者因ECOG PS差(≥2)和/或伴随严重合并症，通常被排除在临床试验之外[9,12]。老年、ECOG PS≥2和/或伴随合并症的患者，临床治疗需求远未得到满足。

日本一项真实世界研究探索了免疫联合化疗在≥75岁NSCLC患者一线治疗的疗效与安全性[14]。在1245例患者中，22%患者PD-L1 TPS<1%，31%患者PD-L1 TPS为1-49%，34%患者PD-L1 TPS≥50%。34%患者接受了免疫单药治疗，28%接受了免疫联合化疗，余下人群接受化疗方案。结果显示，免疫单药组的总生存期（mOS）为19.8个月，免疫联合化疗组为20.0个月。无论PD-L1表达如何，免疫联合化疗组与免疫单药组之间的OS与无进展生存期（PFS）无显著性差异。该研究结果提示，免疫单药可作为老年NSCLC患者治疗选择。

与此同时，阿替利珠单抗也在老年免疫治疗领域的积极探索，让晚期NSCLC老年患者的治疗迎来曙光。在不适合含铂双药化疗的老年患者中，阿替利珠单抗单药一线治疗相比化疗也显示出显著的生存期益处，mOS分别为（10.3 vs 9.2个月），2年生存率翻倍（24.3% vs 12.4%）。且无论ECOG PS评分情况如何，阿替利珠单抗治疗均展现出一致的OS获益趋势[9]。

实例展现，阿替利珠单抗治疗ECOG PS 2的老年共病患者实现5年长生存

患者为84岁男性，有吸烟史（500支/年）、高血压史以及前列腺增生史，服用氨氯地平、代文。2016年体检发现“右上叶结节”，后随访。2018年8月30日因“发现右肺结节2年余，咳嗽、咳痰1月”入院。无明显诱因下出现咳嗽，痰不易咳出，无发热。

我院2018年8月30日胸部CT示：右肺上叶肿块，考虑恶性病变可能大。纵隔淋巴结肿大。两肺散在慢性感染性病变，左肺上叶多发斑点状钙化，两肺多发泡性气肿及肺大泡影；心包少量积液。 脑MR增强示：两侧额顶叶缺血灶，老年脑，枕大池扩大。2018年8月31日腹部B超示：肝、胰腺、脾、肾、双侧肾上腺未见占位，后腹膜未见淋巴结肿大，双侧锁骨上未见明显肿大淋巴结及肿块 。2018年9月4日骨扫描示：全身平面+腰盆部断层骨显像示脊柱颈段左侧异常显像剂浓聚（自述有颈椎病史）；脊柱椎体多发点状显像剂摄取增强。2018年9月3日行气管镜检查，见右上叶B3开口见新生物完全堵塞B3，荧光粉色，右B1、2受压。病理示：（右上叶肿块活检）鳞状细胞癌。NGS示：TP53 4号外显子，丰度：30.66% ，FGFR1拷贝数扩增 (CN=3.49)，未见敏感基因突变。2018年9月21日腹部CT增强示：腹部CT检查未见明显异常，部分椎体高密度影。

图1 2018-9-3气管镜检查

结合各项检查，该患者入院诊断为原发性支气管肺癌（中央型，右上叶，鳞癌），C-T4N2M1（心包，骨），IV期，ECOG 2分。

一线治疗经过及疗效评价：

• 2018.10.10-2023.1.31予阿替利珠单抗 1200mg，70周期。

  入组临床研究“在不适合含铂方案治疗的初治晚期或复发性（综合治疗难治的IIIB期）或转移性（IV期）非小细胞肺癌患者中研究ATEZOLIZUMAB对比化疗的疗效和安全性：一项III期、开放性、多中心、随机研究”。

• 70周期后疗效评价部分缓解（PR）。定期复查，未见进展或新发转移。

图2 治疗期间胸部CT

• 2023.3.15-2024.1.15予阿替利珠单抗 1200mg，14周期。

  因前一项临床研究结束，患者入组另一项研究 “一项在既往入组GENENTECH和/或F.HOFFMANN-LAROCHE LTD申办的阿替利珠单抗研究的患者中开展的开放性、多中心、拓展研究（IMBRELLA C）”。

• 14周期后病情稳定，生存时间64.6月。

图3 治疗期间胸部CT

再添新彩，指南新增为晚期NSCLC老年患者开出希望之花

作为NSCLC免疫治疗的先驱者，阿替利珠单抗具有丰富的循证医学证据。其单药一线治疗晚期NSCLC的III期IMpower110研究结果显示，阿替利珠单抗单药较标准化疗用于PD-L1高表达的晚期NSCLC患者，mOS显著延长了7.1个月（20.2 vs 13.1个月,P=0.0106），死亡风险相对下降41%（HR=0.59）[15]。治疗晚期非鳞状NSCLC的IMpower130&132汇总分析表明，在≥75岁患者亚组中，阿替利珠单抗+铂类双药化疗较单纯化疗可显著改善PFS（HR=0.59）和OS（HR=0.65），其临床获益和安全性与总人群保持一致[16]。综上所述，阿替利珠单抗一线治疗可为老年NSCLC人群提供新的选择。

在本病例中，患者为84岁高龄老年患者，ECOG PS 2分，且有高血压、前列腺增生合并症，不适合双药含铂方案化疗。基于既往研究结果，阿替利珠单抗可为晚期NSCLC老年患者（无论ECOG PS评分情况如何）带来显著的生存获益[9,14,15]。因此，给予该病例阿替利珠单抗单药进行一线治疗，其治疗结果也再次验证了阿替利珠单抗的卓越疗效，该病例治疗期间未见进展或新发转移，病情稳定，OS达5年+，取得了显著且持续的生存获益。

2024年发布的《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》[16]也首次将阿替利珠单抗列为治疗驱动基因阴性，ECOG PS 2分晚期NSCLC患者的II级推荐，无论鳞癌或非鳞癌患者均从中获益，且为该类人群唯一的一线免疫治疗推荐，进一步强化了阿替利珠单抗在免疫治疗领域的地位，为多数被排除在免疫治疗的关键临床研究之外但却是临床上常见的患者群体提供了更高级别的循证医学证据，也为免疫治疗更精准安全的使用再添新彩。

专家简介

-钱嘉琳教授 -

• 上海市胸科医院呼吸内科副主任医师，医学博士

• 中国初级卫生保健基金会胸部肿瘤精准治疗专业委员会委员

• 上海市女医师协会肺癌专业委员会委员

• 参与多项国家/市级科研课题

• 参与多项国际及国内多中心药物临床研究

• 近年以第一作者/通讯作者发表SCI论文7篇，核心期刊论文3篇

参考文献

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[17]CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2024版）.

编辑：Pia

审校：Felicia

排版：kenken

执行：Squid

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