上海
【导读】尽管 MSL1 在多种肿瘤中高表达，但其在肿瘤进展和细胞死亡中的作用仍不清楚。
4月12日，吉林大学研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表了研究论文，题为“Male-specific lethal 1 (MSL1) promotes 埃拉斯汀-induced ferroptosis in colon cancer cells by regulating the KCTD12-SLC7A11 axis”，本研究中，研究人员通过生化检测和敲低/过表达研究提供了 MSL1 与 KCTD12 之间存在负向调控关系的证据。尤其是，在结肠癌细胞中，铁死亡诱导剂埃拉斯汀显著抑制了 MSL1 的表达，导致 KCTD12 表达上调。此外，MSL1 通过 KCTD12-SLC7A11 轴促进 HCT116 和 SW480 细胞中埃拉斯汀诱导的铁死亡。一致地，埃拉斯汀诱导的活性氧（ROS）、谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）水平的变化受此轴调控，突显了其在铁死亡中的作用。这些发现为结肠癌治疗提供了潜在的治疗靶点和理论基础。
https://www.nature.com/articles/s41419-025-07555-7#Sec21
背景知识
01
MSL1 作为支架蛋白，组装 MSL 复合物并促进组蛋白 H4 赖氨酸 16 位点的乙酰化（H4K16ac）。除了在剂量补偿中的作用外，MSL1 还调节细胞周期进程和增殖。最近，其在肿瘤细胞中的调节作用受到了关注。尽管研究表明抑制 MSL1 可增强化疗对癌细胞的细胞毒性，但其潜在的分子机制仍不清楚。
初步数据表明 MSL1 和 KCTD12 之间可能存在关联，这在之前尚未有报道。KCTD12（Pfetin）是 KCTD 家族的一员，参与 GABAB2 受体信号传导、Wnt-Notch 通路抑制以及 G2/M 细胞周期转换。根据肿瘤类型的不同，KCTD12 具有致癌或抑癌的特性，并且在胃肠道肿瘤中可作为预后生物标志物。在结直肠癌中，其表达下调提示具有抑癌作用，但确切的分子机制尚不清楚。阐明 KCTD12 在结肠癌中的作用，可能为靶向治疗提供新的见解，并改善患者的预后。
MSL1-KTD12 轴通过 SLC7A11 调节结肠癌细胞中埃拉斯汀诱导的铁死亡
02
鉴于 MSL1-KTD12 轴调控 SLC7A11 的表达，研究人员推测其可能参与铁死亡过程。为验证这一假设，研究人员首先采用 MTT 检测法评估了三种不同结肠癌细胞对 I 类铁死亡诱导剂 埃拉斯汀 的敏感性。埃拉斯汀 显著诱导 HCT116 和 SW480 细胞死亡。免疫印迹分析显示，埃拉斯汀 处理的细胞中 MSL1 和 H4K16ac 水平显著降低，同时 KCTD12 表达增加，SLC7A11 和 GPX4 表达降低。这些变化在 Fer-1 处理后得以逆转。
接下来，研究人员研究了 KCTD12 对经埃拉斯汀处理和未经处理的细胞中 SLC7A11 表达的影响。KCTD12 过表达显著降低了 SLC7A11 和 GPX4 蛋白水平，而 KCTD12 敲低则在埃拉斯汀诱导的铁死亡期间导致它们上调，这证实了其负向调节作用。同样，在瞬时转染了 Flag-MSL 或 pVLX-shMSL1 的细胞中，埃拉斯汀处理导致 MSL1 和 H4K16ac 显著减少，这与先前的研究结果一致。总之，这些发现表明 MSL1-KCTD12 轴调节 SLC7A11 和 GPX4，从而调节结肠癌细胞中埃拉斯汀诱导的铁死亡。
MSL1 通过 KCTD12 调控 SLC7A11 在埃拉斯汀诱导铁死亡中发挥作用
结论
03
基于这些发现，研究人员提出了两种埃拉斯汀诱导 MSL1 下调的潜在机制：（1）通过 p53 间接抑制转录；（2）直接将 MSL1 作为分子底物进行靶向。
参考资料：
https://www.nature.com/articles/s41419-025-07555-7#Sec21
【关于投稿】
转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！
转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。
责任声明：本稿件如有错误之处，敬请联系转化医学网客服进行修改事宜！
微信号：zhuanhuayixue
热门推荐活动 点击免费报名
线上｜2025年4月23日14:00
▶ "AI驱动的功能基因组学研究——技术突破与前沿应用" 网络研讨会
线上｜2025年4月24日19:00-21:00
▶ "解码生命多维密码：组学技术融合如何构建精准医学未来" 对话分享栏目
浙江｜2025年5月9日
▶ 首届精准医学国际学术研讨会暨队列研究先锋计划颁奖仪式
上海｜2025年6月12-15日
▶ 第七届上海国际癌症大会暨第十八届全国医学生物技术研讨会暨第六届中德双边论坛
上海｜2025年7月17-18日
▶ 第四届长三角体外诊断产业高峰论坛
北京｜2025年9月19-20日
▶ 第六届单细胞技术应用研讨会暨空间组学前沿研讨会
上海｜2025年11月14-15日
▶ 第二届中国类器官转化医学大会
点击对应文字 查看详情
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
