LUPER研究成果正式发表：芦比替定联合免疫疗法令人期待

小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性极强的肺癌类型，虽然其发病率仅占肺癌的10-15%，但由于其生长迅速、易复发转移和耐药性强的特点，被医学界视为"最难啃的骨头"之一。尤其是广泛期小细胞肺癌患者，五年生存率仅为7%，长期以来治疗效果一直未能取得实质性突破。传统的二线治疗方案包括一线治疗再挑战、拓扑异构酶抑制剂和蒽环类药物等，但疗效普遍有限。既往多项免疫单药治疗复发SCLC的研究也接连失败，这使得寻找更有效的治疗策略变得尤为迫切。

近期，一项发表在国际权威期刊《Journal of Thoracic Oncology》的临床研究[1] ，为这一困境带来了新的希望。研究探索了芦比替定联合帕博利珠单抗（一种免疫检查点抑制剂）治疗复发小细胞肺癌的疗效和安全性。

由西班牙马德里格雷戈里奥·马拉尼翁综合大学医院Antonio Calles教授，领导的这项I/II期临床研究结果令人鼓舞。研究确定芦比替定联合帕博利珠单抗的II期推荐剂量为3.2 mg/m²，每3周静脉输注一次。在II期剂量扩展阶段，共有28名患者接受了这一联合治疗方案作为二线治疗。

结果显示，整体患者群体的客观缓解率达到了46.4%，其中10.7%的患者达到完全缓解。中位无进展生存期为4.6个月，中位缓解持续时间达7.8个月，中位总生存期为10.5个月。这些数据显著优于芦比替定单药治疗的历史数据（客观缓解率35.2%，无进展生存期3.5个月）。

更值得注意的是，研究发现对铂类药物敏感（无化疗间歇≥90天）的患者，治疗效果更为显著。这类患者的无进展生存期明显长于铂类耐药患者（8.0个月 vs 2.8个月，P=0.012），总生存期也有延长趋势（15.7个月 vs 7.1个月，P=0.058）。这一发现为临床医生提供了重要的患者筛选依据，有助于更精准地预测哪些患者可能从这一联合治疗中获益更多。

研究还特别关注了基线时有脑转移的患者。在6名基线伴脑转移的患者中，有5名为铂耐药型。其中3名取得了部分缓解，1名达到疾病稳定。颅内缓解包括2例完全缓解和4例超过12周的非完全缓解/非进展病例。这表明该联合治疗方案对难治性脑转移也具有一定的疗效，为这一特殊患者群体提供了新的治疗选择。

当然，任何治疗方案都存在不良反应。研究数据显示，71.4%的患者出现了3级或以上的治疗相关不良事件，其中一过性中性粒细胞减少是最常见的。血液学毒性发生率为82.1%，中性粒细胞减少（任意级别67.9%；≥3级46.4%）尤为常见。最常见的非血液学不良事件包括疲劳（75.0%）、恶心（46.4%）和食欲减退（39.3%）。尽管不良反应发生率较高，但大多数可通过剂量调整和支持治疗得到有效管理，17.9%的患者因不良反应导致停药。

与LUPER研究类似，另一项名为2SMALL的研究探索了芦比替定联合阿替利珠单抗二线治疗复发SCLC的效果，也取得了令人瞩目的成果。该研究显示，联合治疗方案的客观缓解率高达66.67%，中位无进展生存期为4.7个月，总生存期达14.5个月。这一结果已被写入《CSCO小细胞肺癌诊疗指南（2024版）》[2] ，为临床实践提供了重要依据。

芦比替定是一种从海洋生物中提取的独特药物，它不仅能选择性地抑制癌基因转录，诱导肿瘤细胞凋亡，还能抑制肿瘤相关巨噬细胞，减少炎性细胞因子的产生，从而改变肿瘤微环境。这种双重作用机制使芦比替定成为近27年来首个获FDA批准用于治疗复发性SCLC的新分子实体。

展望未来，芦比替定联合免疫治疗在小细胞肺癌治疗领域展现出巨大潜力。目前，芦比替定联合阿替利珠单抗一线维持治疗SCLC的III期临床研究（IMforte）[3] 也已达到主要研究终点，显著延长了无进展生存期和总生存期。这些研究结果将进一步确定芦比替定联合免疫药物在SCLC治疗中的地位，为这一难治性肿瘤的患者带来全新的治疗希望。

参考文献

[1] CALLES A, NAVARRO A, DOGER SPEVILLE URIBE B G, et al. Lurbinectedin plus pembrolizumab in relapsed small cell lung cancer (SCLC): The phase I/II LUPER study[J/OL]. Journal of Thoracic Oncology, 2025: S1556086425000644.

[2] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会 (CSCO) 小细胞肺癌诊疗指南2024[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2024: 161.

[3] Jazz Pharmaceuticals. Jazz Pharmaceuticals Announces Statistically Significant Overall Survival and Progression-Free Survival Results for Zepzelca® (lurbinectedin) and Atezolizumab Combination in First-Line Maintenance Therapy for Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer[EB/0L].(2024-10-15)[2024-11-08].https://investor.jazzpharma.com/news-releases/news-release-details/jazz-pharmaceuticals-announces-statistically-significant-overall