中国首个异体通用型再生胰岛疗法获批IND！世界主流糖尿病细胞治疗路线有何差异？

2025年4月18日，智新浩正（上海）医药科技有限公司（以下简称“智新浩正”）自主研发的“异体人再生胰岛注射液（E-islet 01）”正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可，成为中国首个获批的异体通用型再生胰岛疗法。

至此，我国在糖尿病细胞治疗领域已跻身全球前列，正以独特的“中国方案”向传统胰岛移植的局限发起挑战。

与此同时，杭州瑞普晨创科技有限公司的RGB-5088 胰岛细胞注射液也在 2024 年 7 月获得 IND 受理，成为中国首个获批临床试验的多能干细胞衍生胰岛产品。而在大洋彼岸，Vertex Pharmaceuticals 的VX-880干细胞疗法已进入 III 期临床试验，全球患者正翘首以待这一颠覆性疗法的最终验证。

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中国首个异体通用型再生胰岛疗法

E-islet 01 的研发团队 —— 上海长征医院殷浩教授与中国科学院程新教授联合团队 —— 历经十余年攻关，成功构建了内胚层干细胞（EnSC）技术平台。

该技术以患者外周血单核细胞（PBMC）为起始材料，通过重编程获得自体诱导多能干细胞（iPSC），进而定向分化为具有胰腺特异性的 EnSC。与传统多能干细胞相比，EnSC 具有三大优势：

• 精准分化：EnSC 仅保留内胚层（胰腺、肝脏等）的分化潜能，很大程度上可以避免多能干细胞成瘤风险；

• 规模化制备：在 GMP 条件下，EnSC 可通过两步法高效生成与成体胰岛形态、功能高度相似的再生胰岛组织（E-islet），纯度达 98% 以上；

• 免疫调控：通过 CRISPR-Cas9 技术敲除 HLA-I 类基因，结合免疫检查点抑制剂预处理，实现异体移植的免疫豁免。

2021 年 7 月 19 日，全球首例自体 E-islet 移植在上海长征医院完成。

首例受益者是一名 59 岁大的患者，其有 25 年 2 型糖尿病病史，并发展为终末期糖尿病肾病（尿毒症），2017 年 6 月接受肾移植。

可以说，这位患者的身体情况正处于悬崖边缘。

不过，这位患者在移植后 11 周完全脱离胰岛素，术后 33 个月糖化血红蛋白（HbA1c）稳定在 5.2%，空腹 C 肽水平较术前提升 2 倍。并在第48周和56周实现彻底撤药。空腹及餐后C肽等关键指标较术前显著提高，证实胰岛功能得到有效恢复；肾脏功能等随访指标均处于正常范围，也提示该疗法可避免糖尿病并发症的进展。

该项实验结果于2024年4月30日发表在权威杂志《Cell Discovery》上，上海长征医院殷浩教授、石勇铨教授、董伟华教授，中国科学院程新教授及仁济医院张明教授为论文共同通讯作者，其中，程新教授为智新浩正创始人。这也是国际上首次使用自体衍生胰岛治疗胰岛功能受损的 T2D 患者的人体组织替代疗法。

同时，该团队已开展多例脆性 1 型糖尿病患者的治疗，初步数据显示疗效良好。

另外，为了实现异体通用型再生胰岛的规模化生产，团队已建成 4000 平方米的全封闭 GMP 级 “组织器官再造中心”，单批次可制备 120 万胰岛当量（IEQ）的 E-islet，满足 200 例患者的治疗需求。这种 “现货型” 产品设计在理论上将大幅降低治疗成本。

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化学重编程“中国方案”

与E-islet 01 不同，杭州瑞普晨创团队的 RGB-5088 采用的是化学重编程诱导多能干细胞（CiPS）技术，通过小分子化合物将患者体细胞直接转化为多能干细胞，无需基因编辑。

这一技术突破了传统 iPSC 的转基因风险，其安全性已在灵长类动物模型中得到验证 ——移植后 12 个月未观察到肿瘤形成。

而事实上，研究组早在2013年就发表了这一项原创性成果，仅使用外源性化学小分子就可以逆转细胞命运，将小鼠体细胞重编程为多能干细胞。

2024 年 9 月，研究组在《CELL》杂志上发表的临床研究显示，首例 1 型糖尿病患者在移植后 75 天完全脱离胰岛素，术后 1 年 HbA1c 降至 4.76%，血糖达标率从术前的 43.18% 提升至 98% 以上。

更值得关注的是，该疗法创新性地采用腹直肌前鞘下移植策略，通过超声和核磁可实时监测移植物存活情况，必要时可完整移除，为细胞治疗的安全性树立了新标杆。

瑞普晨创已建成国内首个化学重编程干细胞药物生产基地，其 RGB-5088 注射液的 III 期临床试验计划于 2025 年启动。

该产品的独特优势在于：

• 治疗周期短：从细胞采集到移植仅需 20 天，较传统自体胰岛移植缩短 80%；

• 适应症广泛：除 1 型糖尿病外，已启动 2 型糖尿病晚期患者的临床研究；

• 成本可控：单例治疗费用预计低于 50 万元，仅为传统胰岛移植的 1/3。

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异体干细胞疗法先行者

将视野放至全球，国际层面上，进展最快的莫过于福泰制药（Vertex）旗下 VX-880 干细胞疗法。

2024年 11 月 4 号，福泰制药（Vertex）宣布，其VX-880干细胞治疗1型糖尿病的1/2期试验正在转为3期关键试验，共招募50人。

这是1型糖尿病 (T1D) 的重大突破，因其是全球首个首次针对部分1型糖尿病患者的干细胞疗法进入3期临床试验。

VX-880 运用胚胎干细胞（ESC）衍生胰岛技术，通过定向分化策略，实现功能成熟 β 细胞的获取。该技术在分化效率及纯度方面展现出卓越性能：所获 β 细胞纯度高于 90%，胰岛素分泌水平可达天然胰岛的 80%。

同时，其规模化生产能力亦十分突出，单批次能够制备 1 亿个 β 细胞，可满足约 50 例患者的治疗需求，为临床应用提供了坚实的物质基础。

截至 2024 年 9 月，VX-880 的 II 期临床试验数据呈现出积极态势。在纳入的 12 名患者中，11 人实现胰岛素用量减少或停用。其中，4 例随访时长超过 1 年的患者已完全摆脱胰岛素依赖。

从血糖控制指标来看，患者糖化血红蛋白（HbA1c）中位数降至 6.3%，血糖达标时间（TIR）从基线的 43% 显著提升至 78%，充分显示出该疗法在改善患者血糖稳态方面的有效性。

尽管 VX-880 在临床疗效上成绩斐然，但它面临的挑战相对两个“中国方案”来说，十分迫切。

其一是免疫抑制方面，患者需长期服用他克莫司、霉酚酸酯等免疫抑制剂，这导致感染风险增加约 30%，对患者长期健康构成潜在威胁。

另外，胚胎干细胞来源的局限性以及与之相关的伦理争议，也为该技术的广泛应用带来阻碍，亟待通过技术创新与伦理规范的完善加以解决 。

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三大细胞治疗主流路径异同

写在文末

上海长征医院的首例自体再生胰岛移植、瑞普晨创的化学重编程突破、再到 Vertex 的全球 III 期试验，世界范围内，糖尿病细胞治疗已进入 “疗效验证 - 产业化冲刺” 的关键阶段。中国在异体通用型再生胰岛领域的 IND 获批，不仅填补了国内空白，更在全球范围内树立了 “中国方案” 的标杆。

未来十年，随着技术成熟与成本下降，细胞治疗有望彻底改写糖尿病治疗史，让 “一针治愈” 的梦想照进现实。

* 文章内容仅供参考，不构成任何建议

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来源/ 部分信息整理自网络编辑/ RainForest出品/ 云上细胞团队