NEJM | 新型前列腺癌筛查方法显著提升早期诊断率

撰文 | Qi

前列腺癌是全球男性中第二常见的癌症，仅次于皮肤癌。2020年，全球约有37.5万人死于前列腺癌。尽管早期诊断可以显著提高生存率（I-II期5年生存率接近100%，而IV期仅为50%），但目前尚无国际公认的前列腺癌筛查方案【1, 2】。传统的筛查方法主要依赖前列腺特异性抗原（PSA）检测，但PSA筛查存在较高的假阳性率，可能导致不必要的活检和过度治疗。此外，PSA水平受多种因素影响（如前列腺体积、炎症等），特异性较低。近年来，多参数磁共振成像（MRI）的应用提高了前列腺癌的检出率，但仍存在漏诊风险，尤其是对MRI结果阴性但实际存在高危肿瘤的患者。

基因组学研究的进展为前列腺癌风险预测提供了新思路。科学家发现，前列腺癌具有高度遗传性（约58%的遗传风险），其中大部分风险由多个低风险基因变异（单核苷酸多态性，SNPs）共同作用决定【3】。通过计算这些SNPs的多基因风险评分（PRS），可以更准确地评估个体的患病风险。

近日，来自伦敦癌症研究所的Rosalind A. Eeles团队在NEJM杂志上发表了一篇题为Assessment of a Polygenic Risk Score in Screening for Prostate Cancer的文章，他们招募了55-69岁的男性参与者，通过唾液样本检测130个与前列腺癌相关的SNPs，计算PRS并对排名前10%的高风险人群进行MRI和经会阴前列腺活检。通过PRS筛选高风险人群，并结合MRI和活检，可以更精准地发现需要临床干预的前列腺癌，同时减少对低风险人群的不必要检查。

BARCODE1研究在英国69个初级保健中心开展，招募了55-69岁、无前列腺癌病史的男性，从唾液样本中提取DNA并检测130个SNPs，计算PRS，前10%（745人）被邀请进一步筛查，其中468人（62.8%）接受MRI和活检。在468名接受活检的参与者中有187人（40.0%）确诊前列腺癌，中位年龄64岁，103人（55.1%）为中等或更高风险（Gleason评分≥7），其中40人（21.4%）为高风险（需根治性治疗）。值得注意的是，63.1%的确诊患者PSA≤3 μg/L，传统筛查可能漏诊，42.5%的高风险患者MRI结果为阴性，但活检发现肿瘤。随后，该团队对PRS和传统筛查方法进行对比，PSA>3 μg/L的阳性预测值为61.1%，MRI的阳性预测值为62.9%，PRS+MRI+PSA联合模型的AUC（区分能力）达0.78，显著优于单一指标。

此外，他们发现仅使用高于3 μg/L的PSA阈值进行筛查，69名参与者中有12人(17.2%)会被过度诊断为癌症，仅使用PI-RADS（前列腺影像报告和数据系统）评分为3或更高，61名参与者中有10名 (15.6%) 会被过度诊断的癌症。如果在187名被诊断为癌症的参与者中使用英国标准的前列腺癌诊断途径，那么40名被分类为中等或更高风险的参与者中将有17名（42.5%），以及84名被分类为低风险或极低风险的参与者中有82名（97.6%）将会被漏诊癌症。

就安全性而言，活检相关不良事件极少，一名参试者（0.2%）在活组织检查后出现败血症，住院接受静脉注射抗生素治疗。两名参试者（0.4%）在活组织检查后 7 天或更短时间内出现尿路感染，接受了口服抗生素治疗，一名参试者（0.2%）在活检后立即接受了临时导尿术。

综上，BARCODE1研究证明基于PRS的前列腺癌筛查能更精准地识别高风险人群，避免漏诊，又可以减少低风险肿瘤的过度诊断，以优化医疗资源分配，帮助更多男性在早期发现可治愈的肿瘤。

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2407934

制版人：十一

参考文献

1. Kasivisvanathan V, Rannikko AS, Borghi M, et al. MRI-targeted or standard biopsy for prostate-cancer diagnosis.N Engl J Med2018;378:1767-77.

2. Hendriks RJ, van Oort IM, Schalken JA. Blood-based and urinary prostate cancer biomarkers: a review and comparison of novel biomarkers for detection and treatment decisions.Prostate Cancer Prostatic Dis2017;20:12-9.

3. Mucci LA, Hjelmborg JB, Harris JR, et al. Familial risk and heritability of cancer among twins in Nordic countries.JAMA2016;315:68-76.

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