有望惠及超1/3肺癌患者，广东专家发布抗癌新药研究成果

4月10日，中山大学肿瘤防治中心张力、方文峰教授团队在国际顶级期刊《自然·医学》（Nature Medicine）发表了关于芦康沙妥珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的突破性研究成果。该研究由中山大学肿瘤防治中心牵头，联合全球多中心研究团队共同开展，是“中国研究者主导+全球协作”模式下的又一重要成果。这是张力教授团队在一个月内第二次在《自然·医学》发表重要研究成果。

破解热门靶点的应用困境

找准患者群体，实现弯道超车

肺癌是全球因癌症死亡人数最多的癌种，其中非小细胞肺癌占肺癌病例的80%-85%。大多数患者在确诊时已处于晚期，预后较差。尽管化疗、靶向治疗、免疫治疗，能够提供一定的疾病控制率，但大多数患者最终会产生耐药性，导致疾病进展。耐药后的治疗选择少，获益有限。因此，开发新的有效治疗方案至关重要。

芦康沙妥珠单抗作为一种新型的靶向TROP2的ADC，采用了自研偶联技术的创新设计、全新的毒素载荷以及高药物抗体比（DAR）值的策略，在增强药物的稳定性和抗肿瘤活性的同时，可降低毒素载荷的全身暴露和毒性。

TROP2是一种在肺癌等多种实体肿瘤中过表达的跨膜糖蛋白，是抗体药物偶联物（ADC）的热门靶点之一，多家公司在该赛道布局。

此前，第一三共和阿斯利康联合研发的dato-DXd、吉利德研发的戈沙妥珠单抗均比芦康沙妥珠单抗更早进入III期试验阶段，但其选择的患者是经治的未筛选的NSCLC患者，疗效并不突出。本次试验面向的是EGFR突变型非小细胞肺癌患者，实现了试验阶段的弯道超车。

据张力教授介绍，在中国的所有肺癌人群中，EGFR突变比例为30%-40%左右，在肺腺癌中该比例可超过50%。该药物有望在之后进入医保。

2025年3月4日，芦康沙妥珠单抗斩获全新适应症，用于治疗经EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）和含铂化疗治疗后进展的EGFR基因突变阳性局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者，使得芦康沙妥珠单抗成为全球首个获批肺癌适应症的TROP2-ADC。

疗效数据全面领跑，

EGFR突变人群从中获益更多

本研究包括两项临床试验：KL264-01研究3A队列和SKB264-II-08研究Part 1的队列1和队列2。

KL264-01研究3A队列，共纳入43例患者，包括21例EGFR野生型和22例EGFR突变型患者。此外，KL264-01研究在全球范围内开展，涵盖了亚洲、欧美等地的患者群体。

SKB264-II-08研究Part 1的队列1和队列2共纳入64例EGFR突变型NSCLC患者，其中队列1为对EGFR-TKI耐药且接受过含铂化疗的患者，队列2为对TKI耐药但未接受过化疗的患者。

在KL264-01 3A队列中，截至2024年3月5日，中位随访时间26个月，总体客观缓解率（ORR）达到40%，疾病控制率（DCR）为81%，中位缓解持续时间（DoR）达8.7个月，中位无进展生存期（PFS）为6.2个月，中位总生存期（OS）达21.8个月。在EGFR野生型患者中，总体客观缓解率为24%，中位无进展生存期为5.3个月；在EGFR突变型患者中，疗效获益更为突出，总体客观缓解率高达55%，中位无进展生存期为11.1个月。

事后亚组分析进一步显示，相比EGFR野生型患者，EGFR突变患者从芦康沙妥珠单抗单药治疗中获益更多。

SKB264-II-08研究Part 1进一步验证了芦康沙妥珠单抗在EGFR突变型非小细胞肺癌患者中的疗效。在64例患者中，截至2024年4月19日，中位随访时间为12.7个月，总体客观缓解率达到34%，疾病控制率达84%，中位缓解持续时间达9.6个月，中位无进展生存期为9.3个月，中位总生存期尚未达到。

EGFR突变激发芦康沙妥珠单抗潜力

安全性整体可控

据方文峰教授介绍，芦康沙妥珠单抗是一种靶向TROP2的创新ADC，而TROP2作为抗肿瘤治疗的理想靶点，在正常组织和细胞中几乎不表达或低表达，保证了治疗的精准性。此外，芦康沙妥珠单抗采用稳定性经过优化的CL2A连接子，在抗体端通过新一代偶联技术（甲磺酰基嘧啶连接头）与具有高亲和力和靶向性的人源化抗TROP2抗体不可逆偶联，在毒素端与自研毒素小分子拓扑异构酶Ⅰ抑制剂（T030）偶联而成，DAR值高达7.4。

对潜在作用机制的探索表明，EGFR突变可显著增强芦康沙妥珠单抗的内化活性，这一发现与临床结果相互印证，提示EGFR突变型非小细胞肺癌患者接受芦康沙妥珠单抗单药治疗或可显著获益。

在安全性方面，芦康沙妥珠单抗表现出良好的耐受性。共107例患者接受了芦康沙妥珠单抗治疗，虽然任意级别治疗相关不良事件（TRAEs）以及3级或以上TRAEs分别为98%和71%，但大多数患者在对症治疗后能够迅速恢复。这表明芦康沙妥珠单抗的安全性整体可控，治疗相关的毒性在充分的支持治疗下能够得到缓解。

布局全球Ⅲ期试验

相较于国际同类药物在NSCLC领域折戟的困境，张力教授团队开创性地发现EGFR突变增强ADC内化的机制，并通过KL264-01/SKB264-II-08双研究验证“精准富集+广谱覆盖”策略，证实芦康沙妥珠单抗在EGFR突变NSCLC治疗中的卓越疗效。目前，多项III期临床试验正在进行中，全面覆盖了EGFR突变晚期NSCLC人群，未来有望为该类患者提供更多的治疗选择。

此外，在驱动基因阴性非小细胞肺癌人群中已开展多项III期临床研究进一步探索芦康沙妥珠单抗与其他治疗手段（如免疫治疗等）的联合应用前景。通过不断优化治疗方案和精准筛选获益人群，芦康沙妥珠单抗有望为晚期非小细胞肺癌患者带来更大的生存获益。

中山大学肿瘤防治中心赵珅副研究员、吉林省肿瘤医院程颖教授、河南省肿瘤医院王启鸣教授、郑州大学第一附属医院李醒亚教授、中山大学肿瘤防治中心廖君博士、美国得克萨斯大学安德森癌症中心Jordi Rodon教授、山东省肿瘤医院孟祥姣教授、湖南省肿瘤医院罗永忠教授为该论文的共同第一作者。中山大学肿瘤防治中心张力教授、方文峰教授为该论文的共同通讯作者。

采写：南都记者 王诗琪 通讯员 文朝阳、陈鋆、赵现廷