不限癌种治疗再添突破：再鼎医药与诺诚健华新药双双递表

当 “不限癌种” 成为可能，NTRK 靶点药物的研发浪潮汹涌来袭，国产创新药更以超六成的参与比例强势突围。

图源：再鼎医药官网

再鼎医药：瑞普替尼胶囊的研发与进展

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4月21日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，由百时美施贵宝公司申报的瑞普替尼胶囊新适应症上市申请已获得受理。根据再鼎公开信息，本次申请适用于 NTRK 融合基因阳性实体瘤成人患者。针对既往接受过 TRK TKI 治疗失败的 NTRK 融合阳性的晚期实体瘤，瑞普替尼已被 CDE 纳入突破性治疗品种。

图源：CDE官网

从药物特性来看，瑞普替尼具有独特结构，与靶点蛋白的结合位点位于 “ATP 口袋” 内，且不受多种耐药性突变影响。这一特性使其能够克服多种对其它 TKI 产生抗性的基因突变，可杀死携带 ROS1 或 NTRK 基因融合的多种肿瘤细胞，在治疗 ROS1 阳性的 NSCLC，以及 ROS1、NTRK 和 ALK 阳性的实体瘤方面颇具潜力。其创新结构设计旨在提升临床获益的持久性，包括颅内病灶控制，并克服获得性耐药机制问题。

瑞普替尼的研发历程颇为曲折。其最初由 Turning Point 公司研发，2020 年 7 月，再鼎医药与 Turning Point 签订合作协议，获得该药物在大中华地区的独家研发和商业化权，Turning Point 公司因此获得 2500 万美元现金预付款及最高达 1.51 亿美元的里程碑付款。2022 年 6 月，百时美施贵宝公司以超 40 亿美元收购 Turning Point 公司，瑞普替尼也随之成为其研发产品之一。

在市场布局上，瑞普替尼已在海内外取得诸多进展。在海外，它已获 FDA 和欧洲 EMA 批准两项适应症，即用于局部晚期或转移性 ROS1 阳性 NSCLC 成人患者，以及成人和 12 岁及以上儿童的 NTRK 阳性局部晚期或转移性实体瘤患者。

在国内，瑞普替尼于 2024 年 5 月首次获得 NMPA 批准上市，用于局部晚期或转移性 ROS1 阳性 NSCLC 成人患者；以及本次提交的补充 NDA 适应症为 NTRK 阳性实体瘤。今年 3 月，相关两项适应症在中国台湾地区获批。

再鼎医药新闻稿表示，瑞普替尼有望成为新一代TKI药物，可广泛用于治疗不同瘤种的NTRK融合阳性实体瘤患者，包括TKI初治和TKI经治患者。

诺诚健华：卓乐替尼片的突破与潜力

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4 月 16 日，中国国家药监局药品审评中心官网显示，诺诚健华自主研发的 1 类抗肿瘤新药卓乐替尼片（研发代号 ICP-723）上市申请获受理。作为第二代泛 TRK 抑制剂，该药拟用于治疗携带 NTRK 融合基因的晚期实体瘤成人及青少年（12 周岁≤年龄＜18 周岁）患者，这一进展标志着中国在 “不限癌种” 靶向治疗领域实现重要突破。

图源：CDE官网

临床试验数据显示，卓乐替尼片有效性与安全性表现良好，总缓解率达 85.5%。相较于第一代 TRK 抑制剂拉罗替尼、恩曲替尼，卓乐替尼的核心优势在于能够有效克服其耐药性问题，凭借对 NTRK 基因融合突变的高效抑制能力，展现出显著的竞争力。

目前，第一代 TRK 抑制剂已在市场占据一定份额。拉罗替尼凭借先发优势，其胶囊剂型于 2022 年 4 月在中国获批上市，口服溶液也于同年 6 月获批，覆盖超 50 个国家；恩曲替尼除 NTRK 适应症外，还获批 ROS1 阳性转移性非小细胞肺癌适应症，通过多适应症协同推广巩固市场地位。

卓乐替尼片的研发进展，有望为 “不限癌种” 靶向治疗国产市场注入新的活力。

NTRK融合基因，全球最受关注的“癌种无关”靶点之一

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目前，NTRK基因已成为全球最火的抗癌靶点之一，也是肿瘤患者应该检测的泛癌种 “钻石” 靶点。在NCCN指南中，NTRK也是非小细胞肺癌、乳腺癌、肝胆肿瘤、胃癌、结直肠癌、黑色素瘤等实体瘤推荐的检测基因。

NTRK 融合基因广泛存在于成人及儿童各类肿瘤中，是常见的癌症驱动基因突变，其靶向治疗药物具备 “不限癌种” 的特性，因此备受关注。

全球 NTRK 靶向药研发竞争激烈，超 10 款药物处于临床研究阶段。众多药企纷纷布局，除诺诚健华外，威凯尔医药、正大天晴、贝达医药，以及辉瑞、阿斯利康等企业均投身其中。值得一提的是，中国创新药企业在全球 NTRK 靶向药研发管线中占据重要地位，参与比例超六成，凭借本土临床优势加速推进研发进程。

在国内研发梯队中，诺诚健华的卓乐替尼率先进入上市申报阶段；威凯尔医药的 VC004 也进展迅速，已进入 Ⅲ 期临床，并启动国内上市申请准备工作，与监管机构开展 pre-NDA 沟通交流。

图源：威凯尔医药公众号

此外，再鼎医药引进的第三代 TRK/ROS1 抑制剂瑞普替尼同样值得期待。

当前，我国 NTRK 融合等罕见靶点药物多依赖进口，卓乐替尼等国产创新药若成功上市，将有力打破这一局面，提升国产药在精准治疗领域的国际竞争力。

已上市 “广谱” 抗癌药的全面盘点

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在癌症治疗领域，“广谱” 抗癌药的问世是重大突破，它们打破了传统按肿瘤来源治疗的局限，为众多癌症患者带来新希望。下面对已上市的 “广谱” 抗癌药进行全面梳理。

帕博利珠单抗堪称广谱抗癌药领域的开拓者，作为全球首个不区分肿瘤来源的免疫药物，它于 2017 年获美国 FDA 批准，用于治疗错配修复缺陷（dMMR）或微卫星不稳定性高（MSI-H）的实体瘤，开启了广谱抗癌新时代。次年，该药进入我国市场，用于晚期黑色素瘤的二线治疗。

凭借卓越疗效，默沙东的帕博利珠单抗连续两年成为制药公司最畅销产品，2024 年销售额达 294.8 亿美元，同比增长 18%。不过，其关键专利将于 2028 年到期，届时将面临生物类似药的竞争挑战。

2018 年，全球首款 “广谱” 抗癌药拉罗替尼获批上市，2022 年 4 月在我国获批。它能治疗携带 NTRK 基因融合的 17 种癌症，涵盖胃肠道肿瘤、肺癌等多种实体瘤，无需考虑癌症发生区域。

同年，第二款 “广谱” 抗癌药恩曲替尼也在我国获批，它同样针对 NTRK 基因融合阳性患者，在临床试验中对肝癌、肺癌等近 20 多种癌症类型，包括脑转移患者都展现出显著疗效 。

塞普替尼于 2020 年获美国 FDA 批准，成为全球首个选择性 RET 抑制剂，2022 年在国内上市，对 RET 融合阳性非小细胞肺癌患者疗效良好。LIBRETTO-321 研究表明，该药治疗 RET 融合阳性肿瘤患者，不仅能产生强效且持续的缓解，安全性也有保障。

达拉非尼于 2019 年 12 月 19 日在中国正式获批，2022 年获美国 FDA 批准，是全球首款且目前唯一获批用于 BRAF V600E 突变的成人和儿童泛癌种治疗药物组合，主要用于治疗 BRAF V600 突变阳性的晚期实体瘤患者（6 岁及以上）。

恩沃利单抗在 2021 年获我国批准，用于标准治疗失败的 MSI-H/dMMR 晚期结直肠癌、胃癌及其它实体瘤，它还是首款皮下注射的 PD-L1 抗体药物。不过受市场竞争影响，康宁杰瑞与思路迪合作的恩沃利单抗 2024 年收入 4.46 亿元，较 2023 年下滑约 30%，但下半年销售额增长 15.9%，显示销售趋势有所转变。

普特利单抗在 2021 年 ASCO 会议上公布的多中心 Ⅱ 期临床研究结果显示，在二线及以上 MSI-H/dMMR 晚期实体瘤患者中疗效可观且安全性可控，随后于 2022 年 7 月在我国获批上市。

斯鲁利单抗作为首款国产 “广谱” PD-1 抗癌药，2022 年 3 月 24 日在我国获批，用于治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）的成人晚期实体瘤经治患者，开启国内不限癌种治疗新时代。复宏汉霖的斯鲁利单抗2024 年销售额达 13.09 亿元，同比增长 16.9%。

2024 年，德曲妥珠单抗在美国 FDA 获批用于既往接受过治疗的转移性 HER2 阳性实体瘤，作为首款 “广谱” ADC 药物，同年在我国也有适应证获批。第一三共德曲妥珠单抗2024 年全球销售约 38 亿美元（折合人民币277.84 亿元），市场潜力巨大。

替雷利珠单抗是我国自主研发的 PD-1 药物，2024 年在我国拿下肝癌、肺癌、胃癌等三个适应证，同年在美国获批，成为我国首个 “出海” 的 PD-1 抑制剂。百济神州的替雷利珠单抗虽然已经在海外获批，但目前仍是以国内销售为主，是目前国内最畅销的PD-1单抗，其2024年累计销售额44.67亿元+17.37%，其中Q4单季度收入11.07亿元+19.81%，相较Q2Q3也有显著提速。

特瑞普利单抗作为我国自主研发的 “广谱” 抗癌药，2024 年在国内获批，适用于肺癌、肾细胞癌、乳腺癌等病症。同年，君实生物的特瑞普利单抗国内销售收入达 15.01 亿元，同比增长超 60%，在黑色素瘤等多个领域成为医保内首个且唯一药物。2024 年前三季度，该药物国内销售额约 10.68 亿元，占君实生物当期总收入超 80%。

目前，特瑞普利单抗已在全球四大洲超 35 个国家和地区获批。其拥有 11 个适应症，10 个纳入医保，治疗疾病数量在同类产品中居前列。此外，其在中美市场存在显著价格差异，美国批发采购价每瓶近 9000 美元，国内同规格仅售 1913 元 。

从市场格局来看，已上市的 “广谱” 抗癌药多为 PD-1 产品。国内 PD-(L) 1 市场竞争激烈，百济神州、信达生物、君实生物等占据第一梯队，复宏汉霖、康方生物等凭借特色产品和技术创新快速发展。如今，市场竞争已从早期的价格竞争，转向差异化竞争、适应症拓展以及全球化布局，在创新驱动下，行业格局持续演变。

结语

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在抗癌药物市场这片蓝海，“不限癌种” 药物正重塑行业版图。本土药企凭借创新与布局加速崛起，市场竞争从价格战转向全球布局与差异化角逐，谁能抢占先机，成为抗癌药市场的领航者，答案即将揭晓，让我们拭目以待！

参考来源：

[1]公司官网/网络新闻

[2]医药经济报

[3]医药观澜

[4]医悦汇

[5]Insight数据库

[6]新康界

[7]药智数据

[8]丁香园

[9]龙谈价值2023

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撰写编辑：Whale / 封面图来源：网络

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