2025 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南更新！依沃西单抗获多项推荐，引领免疫2.0时代

2025年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南大会于4月18日至19日在山东济南隆重举行，国内肿瘤领域的知名专家齐聚一堂，对2025版CSCO最新诊疗指南进行了全面且深入的解读。

《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南2025》[1]基于最新临床研究数据和循证医学证据迎来诸多重磅更新：

• Ⅳ期EGFR敏感突变NSCLC耐药后治疗
  新增“依沃西单抗联合化疗”作为Ⅰ级推荐

• Ⅳ期无驱动基因、非鳞NSCLC一线治疗
  新增“依沃西单抗（PD-L1 TPS≥1%）”作为Ⅱ级推荐

• Ⅳ期无驱动基因、鳞癌一线治疗
  新增“依沃西单抗（PD-L1 TPS≥1%）”作为Ⅱ级推荐

依沃西单抗作为我国自主研发的全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体，获得指南多项新增推荐，标志着中国创新方案正引领免疫治疗迈入2.0时代，为肺癌的规范化诊疗提供了更优解。

Ⅳ期EGFR敏感突变NSCLC耐药后
依沃西单抗高效低毒，重新定义标准治疗

对于EGFR敏感突变NSCLC患者，接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后不可避免会出现耐药问题，且耐药机制复杂多样，导致后续治疗选择受限。耐药后治疗方案中，单纯化疗疗效有限，“抗血管+免疫+化疗”三联模式成为新探索方向，但临床中仍需权衡疗效与毒性，高效低毒的治疗方案亟待落地。

本次CSCO非小细胞肺癌诊疗指南对EGFR敏感突变非鳞NSCLC后线治疗新增“依沃西单抗联合化疗”作为Ⅰ级推荐，是基于HARMONi-A研究[2]。该研究在2024 ASCO大会上首次公布结果，并同期发表于国际顶刊《JAMA》。

研究结果显示，依沃西单抗联合化疗显著改善了EGFR-TKI治疗后进展人群的PFS及OS，在总人群中mPFS为7.1个月vs.4.8个月（HR=0.46），mOS为17.1个月vs.14.5个月（HR=0.7），ORR为50.6% vs. 35.4%，证实依沃西单抗联合化疗为EGFR-TKI治疗后进展的患者带来了显著获益。

在纳入患者中，既往接受过三代EGFR-TKI治疗的人群占比高达86%，符合当下临床诊疗实际，更具指导意义。无论既往EGFR-TKI治疗线数和代数、突变类型、基线是否脑转移，各亚组PFS获益情况均与整体PFS获益趋势一致。依沃西单抗联合化疗不良事件发生率与化疗相当，整体安全可控。

依沃西单抗联合化疗方案已于2024年5月24日获批用于治疗EGFR-TKI进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，并纳入2024年国家医保目录，体现了创新成果的快速落地，为此类人群带来了全新的标准治疗方案。

Ⅳ期无驱动基因、非鳞NSCLC一线治疗
依沃西单抗打破瓶颈，颠覆传统免疫格局

对于PD-L1阳性、无驱动基因的NSCLC一线治疗，既往多项临床研究如KEYNOTE-042、KEYNOTE-407、IMpower110等验证了免疫治疗的有效性。然而经过十年发展，传统免疫治疗的生存率达到瓶颈，难以取得根本性突破；尤其对于临床占比更高的PD-L1 TPS 1–49%的患者群体，疗效提升空间仍待进一步挖掘。如何打破疗效平台期、扩大获益人群，是临床亟需优化的方向。

本次CSCO非小细胞肺癌诊疗指南对驱动基因阴性晚期nsq-NSCLC一线治疗新增“依沃西单抗（PD-L1 TPS≥1%）”作为Ⅱ级推荐，是基于HARMONi-2研究[3]。该研究在2024 WCLC大会上首次公布结果，并发表于国际顶刊《Lancet》。

HARMONi-2研究入组的PD-L1阳性人群分布与真实世界保持一致，PD-L1高表达占比42.2%。结果显示，中位随访8.67个月时，依沃西单抗组较帕博利珠单抗组显著延长PFS（中位数，11.14个月vs.5.82个月，HR=0.51；非鳞癌亚组mPFS 11.1个月 vs.6.7个月，HR=0.55），尤其无论PD-L1低表达或高表达，依沃西单抗组的mPFS均显著优于帕博利珠单抗，呈现强阳性获益（PD-L1 TPS 1-49%人群 HR=0.54；PD-L1 TPS≥50%人群，HR=0.48）。

此外，依沃西单抗对比帕博利珠单抗的总体ORR为50% vs 39%，DCR为90% vs 71%，均取得显著性提升；中位起效时间（mTTR）为1.5个月，优于帕博利珠单抗的2.5个月。可见依沃西单抗具有优越的抗肿瘤活性，能够快速减轻症状，实现疗效获益。

关于依沃西单抗在此类人群的应用，指南注释中提及了另一项多中心Ⅱ期临床研究。AK112-201研究中，依沃西单抗联合化疗在初治晚期NSCLC人群中ORR达53.5%，1年PFS率59.1%。提示除单药治疗外，依沃西单抗联合化疗亦具有广阔的应用潜力。

2025 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南更新

Ⅳ期无驱动基因、鳞癌一线治疗
依沃西单抗填补空白，实现抗血管安全获益

当前，肺鳞癌的治疗仍存在明显空白。既往抗VEGF类药物虽在相关研究中展示了疗效的提升，但因出血风险被限制在此类人群中使用。如何突破这一局限，为鳞癌患者寻求更安全的方案、增加治疗策略的选择性，是重要的探索目标。

本次CSCO非小细胞肺癌诊疗指南对驱动基因阴性肺鳞癌一线治疗新增“依沃西单抗（PD-L1 TPS≥1%）”作为Ⅱ级推荐，亦基于HARMONi-2研究。

该研究中鳞癌受试者占比45.5%，其中67.4%为中央型鳞癌，8.8%的肿瘤存在空洞、坏死，3.9%的肿瘤包绕重要血管。依沃西单抗组在鳞癌人群中的mPFS亦显著优于帕博利珠单抗（9.7个月 vs.5.8个月），且表现出良好的安全性，≥3级TRAE与帕博利珠单抗组相当（22.2% vs. 18.7%），未发生≥3级出血事件，患者生存质量一致。

依沃西单抗用于一线治疗PD-L1 TPS≥1%晚期NSCLC的适应症已于2024年8月2日纳入优先审评，目前尚未获批。待该适应症正式获批，依沃西单抗在无论鳞癌或非鳞癌的一线治疗中，临床推荐等级均有望进一步提升，以颠覆传统免疫治疗的格局。

靶免一体，协同增效
依沃西单抗引领免疫2.0时代

双特异性抗体与多药联用或抗体组合有着本质的不同，有着更为独特的作用机制，以及更为复杂的生产工艺，也以此带来了更加显著的疗效和安全性提升。因此，作为全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体，依沃西单抗的突破是划时代的。

依沃西单抗一个分子两个靶点，可实现对抗血管和免疫检查点双通路的协同抑制，并且具有创新的四价结构和独特的药代动力学特征。体外模拟研究中，当有VEGF-A存在时，依沃西单抗与PD-1的结合能力可提升18倍以上；当有PD-1存在时，可将依沃西单抗与VEGF-A的结合能力亦提升4倍以上[4]。

这也意味着，依沃西单抗不仅能够放大免疫和抗血管的协同作用，更能够富集在VEGF-A和PD-1表达比较多的肿瘤组织，使得出现脱靶效应的概率大大降低，以此达到增强疗效、减轻毒性的全新作用。这种疗效和安全性的双重提升，使依沃西单抗有望成为新一代免疫治疗基石药物。

当前，依沃西单抗在全球范围内多项Ⅲ期临床研究正稳步推进，期待随着更多高质量研究结果的揭晓，进一步夯实其临床价值，加速惠及全球更多肺癌患者。

结语

“让医生用上中国指南，让世界看到中国方案”。作为国内肿瘤领域权威学术规范，中国临床肿瘤学会（CSCO）诊疗指南的内容制定严格依托国际高质量循证医学证据，同时深度融合我国临床实践现状，形成覆盖诊断至治疗全过程的系统化标准路径，为临床医生提供了科学、精准、可操作的决策参考。

本次CSCO非小细胞肺癌指南更新，新增多项依沃西单抗相关治疗方案推荐，充分体现了中国原创药物在全球临床研究中的引领地位，也标志着中国患者正率先获益于国际领先的治疗方案。随着双特异性抗体从研发走向指南、从循证走向实践，肺癌免疫治疗2.0时代正加速落地临床，为更多患者带来精准、高效、可及的治疗新选择。

参考文献（向上滑动查看）：

[1] 中国临床肿瘤学会（CSCO). CSCO非小细胞肺癌诊疗指南2025.
[2] JAMA. 2024 May 31. doi: 10.1001/jama.2024.10613.
[3] Lancet. 2025 Mar 8;405(10481):839-849
[4] iScience. 2024 December 31. doi.org/10.1016/j.isci.2024.111722.

来源：肿瘤资讯

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