当前GLP-1药物研发正经历从单靶点激活到多维度协同调控的范式革新。随着多靶点协同、剂型升级和长效技术等多重突破,以科研院所原始创新为核心的技术驱动正改变产业格局。
近期,中国科学院合肥物质科学研究院智能机械研究所离子束中心工业微生物团队在新型GLP-1药物研发中取得关键性进展。该团队通过分子设计、菌株构建、分离纯化及动物实验,成功开发出具有DPP-4酶抗性的GLP-1类似物。动物实验表明,该类似物不仅突破天然GLP-1半衰期短的限制,实现超过24小时的持续降糖效果,更通过工业化制备平台,解决了重组蛋白药物规模化生产的纯度控制难题。这项成果为基于合成生物学的新型蛋白类药物的设计和工业化制备提供了新思路。
GLP-1类似物耐DPP-4酶降解,可与GLP-1受体分子结合
面对技术转化的关键窗口期,产学研协同创新机制的构建尤为重要。科研机构的靶点发现与分子设计能力,需要与企业的剂型开发、工艺优化及临床转化能力形成互补,同时借助资本力量加速中试放大与产业化布局。如何有效缩短新型GLP-1药物的转化周期,为代谢性疾病治疗带来更高效的解决方案?
2025年4月22日19:30,医药魔方旗下聚焦医药研发与生产过程中的关键工艺和先进技术类栏目【魔方学苑】直播间,特邀北京中医药大学副研究员马涛博士、保诺-桑迪亚药物化学总监陈玉岩博士、保诺-桑迪亚江苏体外生物学团队负责人张哲博士、保诺-桑迪亚ADME团队负责人陈浩青博士围绕“加速GLP-1药物开发:从合成到测试的一站式解决方案”的主题进行分享。感兴趣的小伙伴们,赶紧行动,扫码免费观看直播回放!
嘉宾介绍
马涛博士 北京中医药大学副研究员
马涛博士是北京中医药大学副研究员,专注于GLP-1药物合成。他在印第安纳大学的博士后研究中,对MAR701(全球第一个GLP-1/GIP双重受体激动剂)的开发做出了重要贡献。该化合物已进入1期临床试验,并被罗氏公司收购。
在北京韩美药品有限公司,马博士以第一发明人在HM12525A(一种GLP-1/GCG双重受体激动剂)的开发中发挥了关键作用,该项目已进入1期临床试验,并授权许可给强生公司。
马博士在管理IND申报方面拥有丰富经验,兼具学术洞察力和行业专长。他曾在昆药集团药物研究院担任副院长,负责多个管线的候选化合物申报IND,推动战略创新。
陈玉岩博士 保诺-桑迪亚药物化学总监
陈玉岩博士目前担任保诺桑迪亚药物化学总监,在中国医学科学院北京协和医学院获得博士学位,并在药物化学领域拥有17年丰富经验。曾在圣地亚哥的Ferring Pharmaceuticals从事肽合成工作,并在波士顿的Constellation Pharmaceuticals从事小分子合成工作。
陈玉岩博士在多肽合成领域具有深厚的专业背景,领导团队建立了线性肽、大环肽、荧光标记多肽、共价偶联肽,支链肽等多种类型的多肽合成平台。同时,她在有机合成领域经验丰富,擅长合成非天然氨基酸、杂环化合物、硼酸类化合物及核苷/核苷酸等。她拥有化合物库的合成经验,曾带领团队成功交付了1万多个化合物。她还领导药物化学团队,开发过渡金属催化的交叉偶联反应的催化剂筛选平台。
张哲博士 保诺-桑迪亚江苏体外生物学团队负责人
张哲博士拥有超过九年的GPCR信号传导研究经验。博士毕业后,她在密歇根州立大学药理毒理系药担任三年的博士后研究员,专注于研究GPCR的激活机制。随后2022年加入保诺 - 桑迪亚,作为江苏体外生物学团队的负责人,负责从体外生化检测、细胞检测和放射性检测的初步评估,到检测体系的搭建、问题排除、标准操作规程(SOP)的制定以及数据分析的全流程项目管理。张哲博士凭借其对GPCR信号转导机制的深刻理解,特别是GPCR去孤药化(de-orphanization)和激活机制方面的专长,为保诺-桑迪亚在GPCR体外检测开发领域提供了坚实的技术支持。
陈浩青博士 保诺-桑迪亚ADME团队负责人
陈浩青博士是化学生物学与药物代谢领域的跨学科专家。本科毕业于中山大学化学系后,她赴美国休斯顿大学攻读化学博士学位,师从点击化学与生物偶联领域专家,专注于生物正交反应在大分子标记中的应用研究。在美国深造期间,她在明尼苏达大学药学院开发了高灵敏度LC-MS/MS方法用于DNA加合物检测,并在斯坦福大学医学院开展肠道菌群-宿主共代谢的代谢组学研究,相关成果发表于《Cell》及《Nature》系列子刊等顶级期刊。现任保诺-桑迪亚DMPK部门ADME团队负责人,她带领团队建立了符合国际标准的高通量体外药物代谢平台,已完成数万候选药物分子的代谢特性评价,并成功推动多个临床前候选化合物进入申报阶段。
参考 文献:
[1] https://www.mdpi.com/1424-8247/15/6/740
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