北京
张文宏。受访者 供图
4月24日，上海感染与免疫科技创新中心（广州国家实验室上海基地）主任、国家传染病医学中心主任张文宏发布其团队在抗猴痘新药研发方面取得的重要进展，并于近日在《Signal Transduction and Targeted Therapy 》杂志上发表这项研究。研究证实，该团队首次获得比美国国立卫生研究院用于临床研究的抗猴痘药物更强更广谱的新型抗病毒药物ODE-(S)-HPMPA formate，目前该药物即将进入临床审批阶段。
猴痘病毒与天花病毒同属正痘病毒属，对全球健康构成严重威胁。自天花疫苗接种停止后，猴痘的发病率逐渐上升。2022年，全球暴发了由猴痘病毒clade II引起的疫情。目前，针对天花开发的几种治疗方法可适用于猴痘，而BCV和tecovirimat是仅有的两种被批准用于治疗天花的化学药物，也可通过紧急研究新药申请用于猴痘治疗。
但张文宏团队也指出，tecovirimat在临床试验中的疗效不理想，美国国立卫生研究院已经在2024年12月宣布终止利用tecovirimat治疗猴痘的试验研究。原因是中期结果显示，尽管tecovirimat安全，但它并未显著加速皮损的消退或减轻疼痛。这意味着该药物在改善患者关键症状方面效果不明显，从而导致研究的提前终止。
鉴于猴痘病毒和其他正痘病毒对人类健康的威胁，迫切需要开发更安全、更有效的治疗方法。
为此，广州国家实验室上海基地（上海感染与免疫科技创新中心）联合国内多家单位基于之前报道的原药 (S)-HPMPC（cidofovir）和 (S)-HPMPA，设计并合成了三种新型前药：BCV formate、ODE-(S)-HPMPA formate 和 HDP-(S)-HPMPA formate。通过体外和体内实验，评估了这些新型前药的抗病毒活性、细胞毒性和药代动力学特性。
上述研究显示，ODE-(S)-HPMPA formate在体外和体内实验中，对正痘病毒（包括痘苗病毒、猴痘病毒）展现出比BCV更强的抑制活性。不仅如此，它还对人类腺病毒类型2和21的抑制效率高于BCV。这显示该类抗病毒药物还具备广谱的抗病毒活性。
另一个新型前药HDP-(S)-HPMPA formate同样表现出比BCV更强的抗正痘病毒活性，但在体内实验中对痘苗病毒的保护效果略低于ODE-(S)-HPMPA formate。
而BCV formate与BCV相比，在体外对正痘病毒的抑制活性相当，但在体内实验中对痘苗病毒的保护效果不如ODE-(S)-HPMPA formate和HDP-(S)-HPMPA formate。
“根据细胞毒性与肝毒性试验显示，ODE-(S)-HPMPA formate这种新型抗病毒药物具有良好的体外和体内安全性。”张文宏进一步表示，广泛抗病毒作用也是此类药物的重要特点，这类药物不仅对正痘病毒有效，还对人类腺病毒展现出良好的抑制效果，为抗病毒治疗提供了新的选择，“目前，广州国家实验室上海基地与国家传染病医学中心的科学家与临床专家正加快AI筛选，加快申请临床试验批件和评估该药物对其他DNA病毒的抑制活性。”
张文宏同时表示，目前，ODE-(S)-HPMPA formate药物已成功进入申请临床批件的流程，这标志着我国对新发传染病大流行的药物准备又迈出了新的一步。
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