湘雅二医院揭示心梗早上高发“生物钟密码”，为保护心脏开辟全新路径！

心肌梗死为何在早上高发？记者今天从中南大学湘雅二医院获悉，该院麻醉科阮溦副教授团队近日在《Nature》杂志在线发表研究成果，首次揭示了心肌损伤与“生物钟”之间的紧密联系，为“依时治疗”缺血性心脏病开辟了全新路径。

心梗是全球主要的致残致死原因之一，其发生率与损伤程度具有明显的时间特征：清晨6时至中午12时为高发期，心肌损伤和死亡风险也更高，但其机制长期未明。湘雅二医院麻醉科阮溦副教授带领的研究团队，联合美国得克萨斯大学休斯敦健康科学中心、哈佛大学及耶鲁大学等国际合作单位，通过人类心肌组织样本和转基因小鼠模型的多组学分析，首次揭示了“生物钟”是导致心脏在不同时段对缺血损伤反应不同的关键原因。

该团队研究发现，下午3时左右是心脏“自我保护力”最强的时间段，而清晨则是“最脆弱的窗口期”。下午3时左右，身体里的“节律控制器”BMAL1蛋白，会与缺氧反应因子HIF2A携手合作，组成一个“搭档组合”。它们一起激活一个叫双调蛋白(AREG)的心脏保护基因，帮助心肌更好地抵御缺血带来的损伤。这条由BMAL1—HIF2A—AREG构成的信号链，就像是心脏的“时间护盾”，为心肌提供天然保护力。而在清晨，BMAL1和HIF2A分子表达和转录活性都相反。

值得一提的是，该团队还借助2024年诺贝尔化学奖获奖技术——人工智能蛋白结构预测软件AlphaFold，配合冷冻电镜技术，成功绘制出这一复合物的三维结构图，精度达到原子级别，为未来开发“专门针对这个机制的新药”提供了清晰的结构蓝图。

nature通讯作者合影。单位供图

“此次发现，首次揭示了心梗为何‘挑时间发作’的分子机制，也让我们有机会抓住这个机制来干预治疗。”阮溦介绍，团队提出了“依时给药”新策略——在心脏保护力最低的时段，可使用一种天然黄酮类化合川陈皮素(NOB)来激活保护通路，从而减少心梗带来的伤害；在心脏保护力最强的时段，可用一种叫vadadustat的药物稳定HIF2A，增强心功能，帮助患者更好地恢复。

“生物钟并非抽象概念，而是影响器官功能、疾病发生乃至治疗效果的‘时间开关’。过去我们讲精准医学，强调的是‘因人而异’，现在更要考虑‘因时而治’。”阮溦表示，“这个策略的提出，标志着我们有望从传统的‘统一时间治疗’，迈向‘基于个体生物钟’的精准干预新阶段，真正做到在心脏最需要帮助的时候给予精准保护。”(周阳乐 谭婷 刘明辉)