高质量才能长生存｜沈波、杨润祥教授：从前沿进展洞见ALK+ NSCLC发展新趋势

2025年3月29日，2025年欧洲肺癌大会（ELCC）于法国巴黎圆满落幕。不久前，我们全面回顾了本次ELCC大会中精准医学及全病程管理的应用及研究最新进展。本文则将聚焦于“钻石靶点”ALK，我们将基于ELCC大会中ALK靶点的重要研究进展，盘点当下ALK+非小细胞肺癌（NSCLC）的诊疗及患者全程管理策略，展望未来发展动向，特邀江苏省肿瘤医院沈波教授、云南省肿瘤医院杨润祥教授分享前沿洞见。

2025 ELCC ALK+NSCLC重要进展回顾

►阿来替尼用于新辅助治疗的回顾性研究[1]

一项双中心回顾性研究旨在评估接受阿来替尼新辅助治疗的9例ALK阳性肺腺癌患者的有效性和安全性。研究中大多数患者（77.8%）为IIIA-IIIB期。接受阿来替尼新辅助治疗的ALK阳性肺腺癌患者均行R0切除术，主要病理缓解（MPR）率达55.6%，病理完全缓解（pCR）率达33.3%，手术耐受性和安全性良好。患者术后继续接受阿来替尼辅助治疗，截至2024年5月，没有患者出现复发、转移或死亡。

►ALK-TKI耐药性的回顾性研究[2]

一项回顾性研究旨在揭示可能影响ALK-TKI耐药性和疾病进展的通路的其他改变，纳入接受TKI治疗的74例ALK重排NSCLC患者，对29例患者进行了NGS OCA Plus DNA/RNA，使用Kaplan-Meier曲线估计生存率。所有的ALK重排NSCLC患者中，71.6%接受阿来替尼一线治疗，中位无进展生存期（PFS）为66.3个月，客观缓解率（ORR）达87.8%，中位总生存期（OS）未达到。

►对比三种ALK-TKI一线治疗的真实世界研究[3]

一项RWD（真实世界数据）研究旨在比较3种一线治疗转移性NSCLC的ALK-TKI与死亡结果相关的总生存率。研究回顾性收集并分析TriNetX（一个全球联合网络，汇集了来自119家医疗保健组织的电子病历，包括145,326,198名患者）记录的患者在转移性肺恶性肿瘤（基于ICD代码）和NIH/NLMRxNorm（每种药物）的指标事件首次出现后1天开始的时间窗内死亡结局的数据。超过34个临床特征的PSM（倾向评分匹配）平衡了协变量，减少了选择偏倚并改进了随意推断。生成Kaplan-Meier、对数秩、风险比和比例检验。研究在2x2的基础上直接比较了目前主要的ALK-TKI，揭示了阿来替尼和洛拉替尼作为一线选择的总体生存概况。

►ePROtector[4]

一项前瞻性队列研究旨在评估ALK-TKI治疗期间晚期NSCLC对ePRO和监测工具的依从性。研究包括在阿根廷三个私人中心接受ALK-TKI治疗的晚期ALK+ NSCLC患者。通过内部定制开发的智能手机网络应用程序，使用经过验证的NCI-PRO-CTCAE™ITEMS-SPANISHVersion1.0问卷每周监测ePRO症状。该平台结合了标准化的医疗建议来管理不良反应和临床医生对相关症状的警报。主要目的是评估对在线问卷的依从性。研究共纳入了20例患者，记录了360份ePRO问卷，患者对问卷的中位依从性为82%，最常见的ePRO不良事件是疲劳（50%）、水肿（35%）、腹泻（25%）、焦虑（25%）和头晕（20%）。结果显示，在真实世界中应用移动应用程序对NSCLC患者进行ePRO评估和毒性监测，有利于长期管理以期提高患者的生存率。

沈波教授：ALK-TKI探索持续前移，

“钻石靶点”走向2.0治愈时代

沈波教授

近年来，ALK-TKI在围术期的应用是临床探索的热点，正如同此前吴一龙教授在2024肺癌大事件中的总结与展望，围术期精准治疗是未来的重要发展趋势。此前，阿来替尼的ALINA研究已经建立了可手术ALK+NSCLC的术后辅助治疗新标准，本次ELCC大会中，继NAUTIKA1研究ALK队列、ALNEO研究后，ALK-TKI又进一步丰富了新辅助靶向治疗的循证医学证据。在这项双中心回顾性研究中，9例接受阿来替尼新辅助治疗的IIIA-IIIB期患者均成功接受了R0切除，MPR率达到55.6%，pCR率达到33.3%，安全性良好，进一步提示了ALK-TKI应用于新辅助治疗的可行性。未来，期待前瞻性、III期临床研究的开展，同时，对于初始不可切除患者，是否可通过ALK-TKI诱导治疗转化手术，同样是值得关注的方向。

另一方面，随着ALK+NSCLC患者的长生存成为常态，患者管理理念也需持续更新，进入更加关注管理细节的2.0时代。包括患者生活质量、用药可及性等在内的因素需要予以更多关注。近期，多项研究探索了ALK+NSCLC的患者生活质量、用药成本效益等议题[5-7]，例如一项国内研究通过构建模型估算用药终生成本、生命年（LYs）、质量调整生命年（QALYs）及增量成本效益比，从医保的角度评估了阿来替尼用于辅助治疗的经济价值，指出阿来替尼的辅助治疗是ALK+早期NSCLC患者的首选成本效益方案[5]。而在本次ELCC大会报告的回顾性研究中，阿来替尼的真实世界疗效表现出色，具有临床竞争力，在精细化管理2.0时代，阿来替尼仍是临床可靠选择。

杨润祥教授：以患者为中心，重视ALK+NSCLC患者长生存下生活质量的保障

杨润祥教授

肺癌诊疗理念已经逐渐由“以疾病为中心”发展至“以患者为中心”，特别是在以ALK+NSCLC为代表的预后较好的患者群体中，随着新型抗肿瘤治疗手段为患者带来的生存时间逐渐延长，我们更加需要在ALK+NSCLC患者的长生存下做好生活质量的保障。本次ELCC大会中报告了一项基于手机的ePRO监测工具，通过人人生活中不可或缺的手机来强化长期治疗中的不良反应管理。随着ALK+NSCLC患者生存时间的延长，随访频次逐渐降低，而且基于口服给药无需住院的用药模式，未来的ALK-TKI安全管理也将更多放在云端，通过App进行管理，这将为患者、照护者及医生多方都带来极大的便利。

阿来替尼已上市7年并在临床上广泛应用，积累了丰富的临床管理经验，安全管理策略已经较为成熟，也更加适用于现代的远程管理模式。在近期发表的一项系统分析中[8]，也同样肯定了阿来替尼的疗效和安全性，并指出这些优势或有助于阿来替尼在新辅助治疗中的应用，本次ELCC大会中也有类似的研究报道。

而对于上市时间更短的新一代ALK-TKI，目前安全管理经验同样在逐渐积累，包括对中枢神经系统不良反应等需重点关注的不良反应如何进行剂量调整、支持治疗等[9-11]。我们期待看到更安全、有效的临床管理模式，保障患者的全程治疗获益。

专家简介

- 沈波 教授 -

江苏省肿瘤医院/南京医科大学附属肿瘤医院

• 主任医师、研究员、博士生导师/博士后合作导师
  

• 江苏省有突出贡献中青年专家

• 江苏省政协委员、农工党江苏省省委委员

• 江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会 候任主委

• 江苏省医师协会肿瘤多学科诊疗专委会 主委

• 中国抗癌协会 理事

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

• 国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专委会 委员

• 国家肿瘤质控中心肺癌质控专家委员会 委员

• 中国抗癌协会小细胞肺癌专业委员会 副主委

• 中国抗癌协会肿瘤临床化疗专委会 常委兼秘书长

• 中国医师协会肿瘤多学科诊疗（MDT）专委会 常委

• 中国医药教育协会肿瘤转移专委会 副主委

• 中国初级卫生保健基金会基层肿瘤防治专委会 副主委

• CSCO非小细胞肺癌/血管靶向治疗专家委员会 委员

• 江苏省免疫学会 副理事长/转化医学分会 主委

• 江苏省整合医学研究会肺癌专委会 主委

• 江苏省研究型医院学会罕见突变肿瘤专委会 主委

-杨润祥教授 -

云南省肿瘤医院

• 二级教授，主任医师、博士生导师，科主任

• 美国MD安德森癌症中心 访问学者

• 云南省云岭学者、云岭名医

• 云南省中青年学术和技术带头人

• 云南省区域肿瘤精准诊治省创新团队 带头人

• 云南省医学领军人才

• 云南省卫生高层次人才肿瘤内科学 学科带头人

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

• 中国医师协会肿瘤医师分会 常务委员

• 中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会 常务委员

• 中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会 常务委员

• 中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会 常务委员

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌专家委员会 委员

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专家委员会 委员

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）临床研究专家委员会 委员

• 云南省医师协会肿瘤医师分会 主任委员

• 云南省抗癌协会肿瘤转移专业委员会 主任委员

• 云南省肺癌防治协会小细胞肺癌专业委员会 主任委员

参考文献

[1] Liang Shi. 2025 ELCC 164P.

[2] Ambrosini P. 2025 ELCC 87P.

[3] Julio Cesar Betiol. 2025 ELCC 93P.

[4] D.H. Enrico. 2025 ELCC 114P.

[5] Wei Q, et al. Cancer Med. 2024 Nov;13(22):e70405.

[6] Mudumba R, et al. Value Health. 2025 Apr 11:S1098-3015(25)02284-3.

[7] Shang Y, et al. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2024 Nov 7.

[8] Kharat M, et al.Medicine (Baltimore). 2025 Feb 14;104(7):e41506.

[9] Priantti JN, et al. Cancers (Basel). 2024 Jul 22;16(14):2611.

[10] Igawa Y, et al. Lung Cancer. 2024 Oct;196:107954.

[11] Arriola E, et al. Clin Drug Investig. 2024 Aug;44(8):553-576.

编辑：Pia

审校：Cynthia

排版：kenken

执行：Uni

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