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糖尿病逆转靠饮食、手术,还是药物?IDF专家吵起来了

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针对这个辩题,你怎么看?

整理:Key

引言

传统观念认为糖尿病是终身性疾病,但当下随着降糖药物研发进入精准化时代及代谢手术技术革新,糖尿病逆转成为可能。那么,如何精准识别逆转治疗的患者群体?如何优化治疗方案,以实现最佳的逆转效果?如何建立长期有效的随访管理机制,确保患者持续受益?

近期,在2025年世界糖尿病大会(IDF 2025)上,来自英国纽卡斯尔大学的Alison Barnes教授美国哈佛大学医学院的Mary-Elizabeth Patti教授,围绕2型糖尿病(T2DM)的逆转方法这一前沿且极具临床价值的话题展开了深度研讨。两位教授凭借深厚的学术造诣和丰富的临床经验,带来了极具启发性的精彩学术分享。本文将对分享中的要点内容进行系统梳理,以飨读者。

饮食背后:究竟怎样逆转糖尿病?

图1 Alison Barnes教授会议现场照片

Alison Barnes教授首先讲道,饮食控制是T2DM逆转的关键基石,核心在于实现热量负平衡,即摄入的热量小于消耗的热量,促使身体利用储存的脂肪和糖分,改善胰岛素敏感性,稳定血糖水平。同时,注重营养均衡,确保身体获得维持正常生理功能所需的各类营养素。

众所周知的糖尿病“双周期假说”认为,T2DM的发病机制是肝脏和胰腺中脂肪过度积累导致功能障碍。急性负能量平衡(如极低热量饮食)可通过以下机制逆转T2DM:①使肝脏胰岛素敏感性恢复正常;②恢复正常的急性胰岛素反应。“双周期假说”强调,通过急性负能量平衡减少肝脏和胰腺脂肪,可逆转T2DM的病理过程。这一发现为糖尿病管理提供了新的思路,即通过短期极低热量饮食实现病情逆转。

然而糖尿病的“逆转”,不等于“痊愈”,而是倾向于“缓解”,指糖尿病患者经过系统治疗后,停用药物,仅靠生活方式的干预就能实现血糖处于达标状态或正常状态。DiRECT研究[1]是一项随机对照有效性试验,2014年7月25日至2016年8月5日期间,298名受试者被1:1随机分配到干预组和对照组。干预组的干预措施包括停用降糖药和降压药、总膳食替代、阶梯式食物重新引入。主要结果是持续5年的低强度饮食干预能否使受试者体重减轻以及达到T2DM的缓解状态。结果显示,在最新5年的随访中仍有13%的患者处于缓解状态且患者平均体重较基线下降达6.1kg(图2)。

图2 5年内体重下降超过10kg受试者T2DM缓解情况[1]

因此,DiRECT研究的相关成果着重凸显了体重管控在T2DM治疗进程里所发挥的关键性作用。对于T2DM患者群体而言,达成病情缓解已然成为一项极具意义的新型管理目标,并且相当部分的T2DM患者具备实现这一目标的可能性。

针对T2DM患者如何实现有效体重管理这一问题,Alison Barnes教授指出,低热量饮食可减少肝脏脂肪,而病情缓解效果取决于β细胞在清除过量脂质后的恢复能力;同时,低热量饮食还能直接降低糖化血红蛋白(HbA1c)水平,从而减少糖尿病药物使用。饮食诱导缓解的主要原则包括:适用于T2DM患者;病程较短(<6年)的T2DM患者更易实现缓解;实现缓解需显著减重(10%~15%),且维持缓解需长期保持较低体重,这对患者而言是一项挑战;患者必须持续接受糖尿病随访。

且对于T2DM患者而言,逆转饮食法具有多方面优势:首先,其适用场景具有无障碍性,即便在低人口密度、低收入等特殊地区也能顺利开展;其次,相较于其他治疗方法,该方法更易被众多糖尿病患者所接受;其具有较高的成本效益,性价比突出;此外,不同减重食谱的个性化设置,可满足不同患者的个体需求。

手术与药物:开启糖尿病逆转新征程!

图3 Mary-Elizabeth Patti教授会议现场照片

接下来,美国哈佛大学医学院的Mary-Elizabeth Patti教授分享道,尽管营养调控与运动干预是糖尿病管理过程中的核心要素,然而在实际应用中,要切实达成预期管理目标并非易事,糖尿病管理的可持续发展面临诸多挑战,故而需要探索更具持久性的干预策略与选择方案。

Mary-Elizabeth Patti教授表示,我们正身处糖尿病管理领域令人振奋的时代,在此时代背景下,药物干预与手术干预在糖尿病治疗方面均展现出显著的有效性。与此同时,肠脑轴在葡萄糖代谢调节过程中所发挥的重要作用,正逐渐成为该领域研究关注的焦点。其中以胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)为作用基础的药物治疗方案,在临床实践中已被证实为治疗T2DM以及心脏代谢疾病的有效路径,为相关疾病的治疗提供了重要的治疗选择与策略。

近期,发表在

JAMA Network Open
杂志上的一项研究 [ 2] 对 3389名 糖尿病 患者 进行观察比较 , 其中 1341人接受了司美格鲁肽治疗,1444人接受利拉鲁肽治疗。肥胖患者中, 其中 227人使用了利拉鲁肽,377人使用司美格鲁肽。平均随访一年,司美格鲁肽组的平均体重减轻比例显著高于利拉鲁肽组(5.1% vs 2.2%,P<0.001),而肥胖患者的平均体重减轻幅度亦显著高于糖尿病患者(5.9% vs 3.2%,P<0.001)(图4) 。 但如果停药,体重会大幅反弹。

图4 两组患者体重变化百分比对比图[2]

Mary-Elizabeth Patti教授强调,相比药物治疗,代谢减重手术(图5)通过“减重+激素调节”的双重机制,在血糖控制、体重减轻和并发症预防方面优于药物治疗,尤其适合肥胖合并T2DM的患者。

图5 临床常见的减重手术术式(Roux-en-Y胃旁路术、袖状胃切除术、胃底折叠术与食管手术、毕I式与毕2式)

一项研究回顾了22项早期的随机试验[3],这些试验都聚焦于通过减重干预来改善超重或肥胖T2DM患者的病情。结果显示,干预1年后,那些减重20%~29%的患者中,有近一半的人实现了糖尿病的完全缓解。而那些减重达到30%的人群中,近80%的人的血糖指标无论是HbA1c水平,还是空腹血糖水平都恢复到了正常范围,而且完全不需要依赖任何降糖药物(图6)。

图6 体重减轻对T2DM缓解的影响[3]

但减重手术也并非一劳永逸,其可能带来消瘦、骨质疏松症、维生素缺乏、胆结石、慢性恶心/呕吐等多种并发症。因此,Mary-Elizabeth Patti教授总结道,在糖尿病治疗领域,治疗的持久性、成本以及健康和社会优先事项、需求背后的社会决定因素之间存在着复杂的交集关系。对于手术治疗与新药物联合应用以改善减重效果这一策略,当前尚缺乏足够的长期数据来全面、深入地评估其有效性、安全性及成本效益等多方面情况,因此亟需开展更多长期研究以提供可靠依据。

参考文献:

[1]. Lean ME, Leslie WS, Barnes AC, et al. 5-year follow-up of the randomised Diabetes Remission Clinical Trial (DiRECT) of continued support for weight loss maintenance in the UK: an extension study[J]. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024 Apr;12(4):233-246.

[2]. Gasoyan H, Pfoh ER, Schulte R, et al. One-Year Weight Reduction With Semaglutide or Liraglutide in Clinical Practice[J]. JAMA Network OpenJAMA Network Open, 2024,7(9):e2433326.

[3]. Kanbour S, Ageeb RA, Malik RA, et al. Impact of bodyweight loss on type 2 diabetes remission: a systematic review and meta-regression analysis of randomised controlled trials[J]. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2025,13(4):294-306.

责任编辑|小林

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