上海
系统性红斑狼疮（SLE）和类风湿性关节炎（RA）作为典型的自身免疫性疾病，主要致病因素是由于自身反应性B细胞和浆细胞的异常活化，导致致病性自身抗体的持续产生和多器官损伤。目前针对B细胞的靶向治疗虽有一定疗效，但由于无法有效清除浆细胞，仍存在治疗抵抗和复发风险。CD19因其在B细胞发育全谱系（从Pro-B细胞至浆母细胞阶段）的广泛表达，成为同时靶向B细胞和浆细胞的理想靶点。近期研究显示，CD19-CAR-T疗法在难治性SLE患者中可诱导深度B细胞和浆细胞耗竭，通过免疫重置实现无药物缓解。然而，该疗法仍面临许多挑战，包括清淋预处理导致的骨髓抑制、细胞因子释放综合征（CRS）风险，以及CAR-T细胞长期存续可能带来的克隆性扩增和潜在致瘤性。
近日，中山大学孙逸仙纪念医院基础与转化医学研究中心的周一鸣教授、陈进进教授与中山大学药学院王建船教授团队在Advanced Science发表题为Therapeutic Potential of Lipid Nanoparticle-Encapsulated CD19-Targeting mRNAs in Lupus and Rheumatoid Arthritis的创新性研究。研究团队创造性整合mRNA-LNP递送技术与抗体工程学策略，成功构建可以在体内编码抗CD19单克隆抗体的新型纳米制剂（mRNab-LNPs），通过肌肉注射实现宿主细胞原位表达功能性抗体，为自身免疫性疾病治疗开辟"去细胞化"的全新策略。
研究团队采用模块化设计，将抗CD19抗体的重链与轻链基因分别装载于特制载体，将阳离子脂质、胆固醇、DSPC磷脂与PEG脂质按特定比例自组装，形成直径约100nm的负载mRNA的稳定纳米颗粒，实现了高效递送和持久表达。当mRNab-LNPs转染细胞后，仅6小时即可检测到抗体分泌。相比传统抗体，肌肉注射mRNab-LNPs可以在体内更持久的维持循环抗体的水平。在两种自身免疫性疾病小鼠模型中，肌肉注射mRNab-LNPs可以显著清除循环B细胞及CD19+CD138+浆细胞，有效降低自身抗体水平，明显改善皮肤、肾脏和关节损伤，同时精准调控局部炎症反应而不激发系统性炎症反应。研究团队首次实现mRNA-LNPs递送系统与CD19靶向治疗的有机结合，相较于传统疗法，mRNab-LNPs具有制备流程简便、抗体表达剂量可控、治疗安全性显著提升等核心优势，展现出极具前景的临床转化价值。这一突破为开发安全高效的自身免疫性疾病治疗模式提供了全新策略。
中山大学孙逸仙纪念医院基础与转化医学研究中心周一鸣教授、陈进进教授与中山大学药学院王建船教授为本文的共同通讯作者，中山大学孙逸仙纪念医院皮肤科博士后郭炽鹏为本文的第一作者。
原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202501628
制版人：十一
BioArt
Med
Plants
人才招聘
会议资讯
学术合作组织
（*排名不分先后）
战略合作伙伴
（*排名不分先后）
转载须知
【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
