全球首个高选择性外周κ受体镇痛药—安瑞克芬注射液震撼上市！

全球首个高选择性外周κ受体镇痛药—安瑞克芬注射液震撼上市！

——— 开启术后镇痛新时代

5月15日，思舒静®（安瑞克芬注射液）正式获批上市，获批适应症为：治疗腹部手术后的轻、中度疼痛。安瑞克芬作用机制独特，通过选择性激动外周κ受体发挥镇痛作用，这也是此类药物在全球首次获得镇痛适应症。由于在药物安全性方面的革命性突破，安瑞克芬的研发进展一直备受关注，被认为是一款有望改变术后疼痛管理格局的重磅创新药。相信安瑞克芬上市后，将为广大术后疼痛患者带来全新的治疗选择和希望。

此外，安瑞克芬还具有显著的抗瘙痒作用，其另一适应症“治疗成人血液透析患者的慢性肾脏疾病相关的中度至重度瘙痒”也已被纳入优先审评，预计于近期获批。

一、术后疼痛管理的困局

中国手术患者群体庞大，术后急性疼痛不仅给患者带来身体上的折磨，还可能导致一系列并发症，从而影响患者快速康复，延长患者住院时间，增加医疗费用[1]。阿片类药物是治疗术后急性疼痛最常用的药物，研究显示63.7%的患者术后接受了阿片类药物[2]。阿片类药物虽然镇痛疗效已得到广泛认可，但其不良反应较多，呼吸抑制、成瘾、头晕、恶心、呕吐、便秘等阿片类药物的典型不良反应一直以来困扰着患者[3]，临床迫切需要更安全的阿片类镇痛药物，以满足广大患者日益提高的舒适化需求。

二、安瑞克芬注射液：全球首创，开启术后镇痛新时代

安瑞克芬是全球首个获得镇痛适应症的高选择性外周κ受体激动剂，它的问世填补了此类镇痛药物的空白，因其同时具备κ受体选择性和外周选择性[4]，安全性较传统阿片类药物有革命性的提升，将开启术后镇痛的新时代。

安瑞克芬的化学结构式

1.可快速、显著缓解腹部术后疼痛

腹部手术的内脏痛突出，κ受体激动剂可有效减轻内脏痛，且安全性优于μ受体激动剂[5]。既往常用的κ受体激动剂，如羟考酮、布托啡诺、纳布啡等，均同时作用于μ受体，安瑞克芬的上市填补了这一空白。安瑞克芬在腹部术后镇痛领域已开展了1项II期临床研究（NCT04424251）、2项III期临床研究（NCT05390905、NCT04738357），研究表明安瑞克芬组可显著缓解腹部术后疼痛，单次给药后可在15分钟内快速起效，疗效维持时间可达8小时，患者的镇痛满意度高[6~8]。此外，安瑞克芬在多种动物疼痛模型（包括小鼠扭体模型、大鼠足底切口模型和大鼠慢性压迫致痛觉增敏模型）中均表现出剂量依赖性的镇痛作用，显示出其对内脏痛、切口痛及炎性痛均有效[4]。

2. 安全性突出，无呼吸抑制、成瘾等中枢不良反应

安瑞克芬不激动μ、δ阿片受体，不易透过血脑屏障[4]（大鼠脑/血浆中的浓度比值为0.001），能够避免因激动中枢μ阿片受体所导致的呼吸抑制、成瘾等不良反应，同时避免激动中枢κ阿片受体所导致的失眠、焦虑、多尿等不良反应。这意味着患者在享受有效镇痛的同时无需担心药物依赖和成瘾的问题，大大提高了治疗的安全性。此外，安瑞克芬的胃肠道安全性较好，临床研究显示安瑞克芬的术后恶心呕吐发生率与安慰剂相比降低约50%，亦可减少止吐药的使用，可进一步提高患者的舒适度[6~8，11]。

3. 药代动力学特性独特，几乎不经肝脏代谢，适用人群广泛

一项I期物质平衡试验结果显示，安瑞克芬在人体几乎不通过肝脏代谢，各种代谢途径的总和对药物的清除作用小于给药量的2.28%，主要以原形药形式通过肾脏经尿排泄，其次经粪便排泄[9]。群体药代动力学结果显示，轻度或中重度肝功能不全受试者相比于肝功能正常受试者的AUC（药时曲线下面积）小幅增加，无临床意义[10]，这使得安瑞克芬用于肝功能不全患者时无需调整剂量，进一步增加了安瑞克芬的安全性和便利性。安瑞克芬用于老年患者、轻中度肾功能损伤患者时，也无需调整剂量，一项临床研究显示安瑞克芬用于老年患者和轻中度肾损伤患者的有效性和安全与正常患者相当[11]。此外，临床前研究显示安瑞克芬对肝药酶及各类转运体的影响较小，发生药物相互作用的风险低。

三、获批上市，造福广大患者

安瑞克芬的获批上市，是医学界的一大喜讯，也是广大疼痛患者的福音。它的出现将为术后镇痛提供一种更加安全、有效的治疗方案，让更多患者摆脱疼痛的困扰，早日恢复健康。

对于临床医生而言，安瑞克芬的获批也为他们提供了更多的治疗选择。医生可以根据患者的具体情况和需求，制定个性化的镇痛方案，进一步提高治疗效果，促进患者的快速康复。

四、展望未来，期待更多突破

随着医学科技的不断发展，我们对疼痛的认识和治疗也在不断进步。安瑞克芬的获批上市只是一个开始，未来，我们期待在疼痛治领域取得更多的突破和创新，为患者带来更多的福祉。相信在安瑞克芬的帮助下，越来越多的患者将能够轻松应对术后疼痛，重拾生活的信心和勇气。让我们共同期待这一天的到来！

参考文献

1.成人手术后疼痛处理专家共识[J].临床麻醉学杂志,2017,33(09):911-917.

2.Liu Y, et al. Lancet Reg Health West Pac. 2023 Jun 10;39:100822.

3.中国抗癌协会肿瘤整体评估专业委员会.阿片类药物不良反应综合防治专家共识(2024年版)[J].中国肿瘤临床, 2024, 51(15):757-763.

4.Wang X, et al. Antinociceptive and antipruritic effects of HSK21542, a peripherally-restricted kappa opioid receptor agonist, in animal models of pain and itch[J]. Frontiers in Pharmacology, 2021, 12: 773204.

5.中华医学会外科学分会,中华医学会麻醉学分会.中国加速康复外科临床实践指南(2021版)[J].中国实用外科杂志, 2021, 41(09):961-992.

6.NCT05390905 . A Clinical Trial Evaluating the Efficacy and Safety of HSK21542 in Patients for Postoperative Pain Treatment. Clinicaltrials.gov（2022/06/08）

7.NCT04738357. A Clinical Study to Evaluate Efficacy and Safety of HSK21542 for Postoperative Analgesia of Subjects Undergoing Elective Laparoscopic Surgery Under General Anesthesia. Clinicaltrials.gov（2021/03/24）

8.NCT04424251. Efficacy and Safety of HSK21542 in Inducing Postoperative Analgesia in Undergoing Elective Laparoscopic Surgery. Clinicaltrials.gov（2020/07/02）

9.Yuan J, Bian Y, Ma S, et al. Pharmacokinetics, Mass Balance and Metabolism of [14C] HSK21542, a Novel Kappa Opioid Receptor Agonist, in Humans[J]. European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, 2023, 48(6): 723-731.

10.Wang, K., Chen, M., Xu, F., et al. Population pharmacokinetic modeling and exposure-response analysis of anrikefon: insights and implications in clinical analgesia. Expert Review of Clinical Pharmacology, 2025,(18):1-2:77-88.

11.Xu Y, Zhang T, Huang X, et al. Efficacy and safety of anrikefon injection for postoperative analgesia in specific patient groups (elderly, liver damage, renal damage) after abdominal surgery[J]. Journal of Anesthesia and Translational Medicine, 2024, 3(4): 202-208.