疫苗前沿 | 威斯津WGc-043：首款EBV相关肿瘤mRNA疫苗

导读：EB病毒（Epstein-Barr Virus ， EBV ）是第一个被发现的人类致癌病毒，全球 90% 以上的人口曾感染过。 EBV 感染人体后，持续存在并扩散，可导致多种恶性肿瘤的发生和转移。预防性 EBV 疫苗有可能显著降低 EBV 相关疾病的发病率或严重程度。威斯津生物依托于四川大学华西院士团队于 2021 年 7 月创立，是一家 mRNA 创新药物研发生产商，联合创始人宋相容教授曾在哈佛医学院从事 mRNA 药物相关的研究。2024年5月10日，由威斯津生物自主研发的一款针对EBV阳性肿瘤的新型mRNA疫苗WGc-043的新药研究申请，获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，这是具有mRNA技术的EBV相关治疗性癌症疫苗的全球首次获批。

图1 威斯津生物WGc-043研发管线

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EBV疫苗WGc-043的设计

EBV被国际癌症研究机构确定为第一类致癌物，在全球人群中的感染率超过90%，主要感染上皮细胞和B细胞，约占人类恶性肿瘤的2%。EBV与十多种恶性肿瘤如鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌、肺癌、肝癌、食管癌、乳腺癌、宫颈癌等高度相关。EBV的持续存在是由于其能够在宿主细胞中建立潜伏感染并逃避免疫识别。一般来说，EBV感染发生在儿童时期，并且通常无症状。随后，EBV可以建立潜伏感染并逃避宿主细胞中的免疫识别，并且通常可以在宿主的一生中持续存在（图2）[1]。

图2 EBV的结合、附着和进入宿主细胞

据WGc-043的临床试验研究者彭星辰教授介绍，复发或难治性EBV阳性肿瘤的治疗选择十分有限，WGc-043用于治疗末线（无药可治的）鼻咽癌和NK/T细胞淋巴瘤患者时，通过激活患者自体的抗肿瘤免疫，进而在体内生成杀伤肿瘤的细胞毒性T细胞（cytotoxic T cells，CTLs）、抗原特异性抗体以及记忆性T细胞，具有相当于联合抗癌CAR-T和单克隆抗体的效果，还可以避免肿瘤复发。WGc-043的递送载体为全新自主研发，目前已在中国、美国、欧洲、加拿大、澳大利亚和南非等获得专利授权。因此，WGc-043可以实现更为高效的抗癌活性，展现出了比现有技术更为优越的治疗潜力。

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EBV疫苗WGc-043的临床进展

WGc-043疫苗威斯津生物的联合创始人宋相容教授牵头研发，历时长达5年，临床试验由四川大学华西医院的彭星辰教授牵头。临床前部分研究成果于2023年1月以《A lipid-based LMP2-mRNA vaccine to treat nasopharyngeal carcinoma》为题发表于国际期刊Nano Research上（图3）。动物试验研究显示，mRNA疫苗可显著抑制EBV阳性肿瘤细胞的生长，安全性较好[2]。

图3 mRNA疫苗表达LMP2的肿瘤模型的肿瘤生长

2022年11月，华西医院团队在clinicaltrials.gov注册了一项名为“Application of mRNA Immunotherapy Technology in Epstein-Barr Virus-related Refractory Malignant Tumors”（NCT05714748）的Ⅰ期临床试验[3]，该试验研究目的是评估mRNA疫苗对EBV阳性晚期恶性肿瘤的疗效和安全性，试验结果同步发表在《Journal of Clinical Oncology》中[4]。结果显示，疾病控制率高达66.67％，客观缓解率为16.67%。其中2例患者获得部分缓解，5例患者病情稳定，凸显了WGc-043的潜在临床疗效。此外，三分之二的患者在治疗后，产生了针对EBV相关抗原的强烈特异性免疫反应，91.7%的患者在治疗后，血浆EBV DNA水平显著降低。WGc-043疫苗在治疗EBV相关癌症方面，可诱导特异性免疫反应，并实现显著的疾病控制。

2024年8月6日，威斯津生物宣布WGc-043已获得中国国家药品监督管理局和美国FDA的双重IND批准，将开展“一项评估EB病毒mRNA疫苗（WGc-043注射液）在EB病毒阳性的复发或难治性淋巴瘤患 者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性及初步抗肿瘤活性的Ⅰ期临床试验”（CTR20243885）[5]。

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结语

威斯津生物自主研发的WGc-043，作为全球首个获批临床的、基于mRNA技术的EBV相关癌症治疗性疫苗，无疑为EBV阳性肿瘤患者带来了新的治疗希望。这款疫苗通过激活患者自身的抗肿瘤免疫，展现出强大的抗癌活性，为患者提供了全新的治疗策略。临床试验结果显示，WGc-043不仅疾病控制率和客观缓解率显著，还能诱导特异性免疫反应，显著降低患者血浆EBV DNA水平。随着WGc-043在中国和美国获得双重IND批准，并即将开展更深入的临床试验，我们有理由相信，这款创新疫苗将有望在未来的癌症治疗中发挥重要作用，为EBV阳性肿瘤患者带来更为有效的治疗方案。

参考文献：

[1] Damania B, Kenney S C, Raab-Traub N. Epstein-Barr virus: Biology and clinical disease[J]. Cell, 2022, 185(20): 3652-3670.

[2] Guo M, Duan X, Peng X, et al. A lipid-based LMP2-mRNA vaccine to treat nasopharyngeal carcinoma[J]. Nano Research, 2023, 16(4): 5357-5367.

[3]https://clinicaltrials.gov/study/NCTO5714748

[4]Peng X, He X, Zhang W, et al. Safety, tolerability, and immunogenicity ofWGc-043 in subjects with EBVpositive cancers: Results from an investigator-initiated trial[J]. 2024

[5]http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml?id=6d061e9f6e564bf8957a01105c03c116

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撰写| 工程菌星球

校稿| Gddra编审| Hide / Blue sea

编辑 设计| Alice